[发明专利]一种1-溴咔唑的制备方法

权利要求书

1.一种1-溴咔唑的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

(1)将邻溴碘苯与邻溴苯胺在催化剂、配体和有机碱的存在下进行乌尔曼偶联反应，制得中间体二-(2-溴苯基)胺；所述催化剂为三(二亚苄基丙酮)二钯或[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯；所述配体为三叔丁基膦或三苯基膦或三环己基膦中的一种；所述有机碱为叔丁醇钠；所述乌尔曼偶联反应在溶剂中进行；所述溶剂选自甲苯，二甲苯或二乙苯；

(2)将所述中间体二-(2-溴苯基)胺在催化剂、配体及无机碱的存在下进行关环反应，制得1-溴咔唑；所述催化剂为醋酸钯；所述配体为2-二环己基磷-2',4',6'-三异丙基联苯、三苯基膦或三环己基膦中的一种；所述无机碱为碳酸钾或碳酸钠或碳酸铯中的一种；所述关环反应在溶剂中进行；所述溶剂选自DMF或NMP或DME中的一种。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述邻溴碘苯和所述邻溴苯胺的摩尔投料比为1:0.85-1。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述步骤(1)中，邻溴碘苯、所述催化剂以及所述配体的摩尔投料比为1:0.003-0.03:0.006-0.06。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述步骤(1)中，邻溴碘苯、所述催化剂以及所述配体的摩尔投料比为1:0.01:0.02。

5.根据权利要求3或4所述的方法，其特征在于，所述邻溴碘苯和有机碱的摩尔配比为1:2-3。

6.根据权利要求1-4任一项所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述溶剂为甲苯。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述邻溴碘苯与所述溶剂用量比为1g:5-15mL。

8.根据权利要求1-4中任一项所述的方法，其特征在于，步骤(2)中，所述中间体二-(2-溴苯基)胺、所述钯催化剂、所述磷配体摩尔投料比=1:0.003-0.03:0.006-0.06。

9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述中间体二-(2-溴苯基)胺与无机碱的摩尔投料比=1:2-3。

10.根据权利要求1-4、9中任一项所述的方法，其特征在于，所述步骤(2)中，溶剂为DMF。

11.根据权利要求10所述的方法，其特征在于，所述步骤(2)中，中间体二-(2-溴苯基)胺与所述溶剂用量比为1g:5-15mL。

12.根据权利要求1-4、9、11 中任一项所述的方法，其特征在于，将步骤(2)所述关环反应得到的1-溴咔唑粗品经水析出，过硅胶柱，然后以环己烷或正庚烷进行重结晶，即得1-溴咔唑精品。

13.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

(1)在惰性气体保护下，将邻溴碘苯与邻溴苯胺在催化剂、配体和有机碱的存在下，在甲苯中进行乌尔曼偶联反应，制得所述中间体二-(2-溴苯基)胺；

所述催化剂为三(二亚苄基丙酮)二钯或[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯；所述配体为三叔丁基膦或三苯基膦或三环己基膦中的一种；所述有机碱为叔丁醇钠；

所述邻溴碘苯和所述邻溴苯胺的摩尔投料比为1:0.85-1；所述邻溴碘苯、所述催化剂以及所述配体的摩尔投料比为1:0.003-0.03:0.006-0.06；所述邻溴碘苯和有机碱的摩尔配比为1:2-3；

(2)在惰性气体保护下，将所述中间体二-(2-溴苯基)胺在催化剂、配体及无机碱的存在下，在DMF中进行关环反应，产物经分离提纯后即得1-溴咔唑；

所述催化剂为醋酸钯；所述配体为2-二环己基磷-2',4',6'-三异丙基联苯、三苯基膦或三环己基膦中的一种；所述无机碱为碳酸钾或碳酸钠或碳酸铯中的一种；

所述中间体二-(2-溴苯基)胺、所述钯催化剂、所述磷配体摩尔投料比=1:0.003-0.03:0.006-0.06；所述中间体二-(2-溴苯基)胺与无机碱的摩尔投料比=1:2-3。