[发明专利]用于改善患有蛛网膜下腔出血的人的预后的组合物和方法

权利要求书

1.一种可注射长效形式的微粒药物组合物在制备用于降低与在蛛网膜下腔内积累血液的脑损伤相关的迟发性并发症的严重性或发病率的药物中的用途，所述脑损伤包括至少一根脑动脉的中断，其中所述迟发性并发症选自微血栓栓塞、微血栓栓子形成或皮层扩散性缺血(CSI)导致的迟发性脑缺血(DCI)和皮层扩散性缺血(CSI)，所述组合物包括：

(a)治疗量的电压门控钙通道阻断剂的微粒制剂，其中所述电压门控钙通道阻断剂是尼莫地平，所述微粒制剂包含从浸渍了所述电压门控钙通道阻断剂的、聚合物基质形成的尺寸分布均匀的微粒的悬液，所述聚合物基质由选自聚(D,L-丙交酯-共-乙交酯)、聚(原酸酯)和聚酐的聚合物构成；

(b)药学上可接受的载体；

其中

(i)所述微粒制剂包含65％的尼莫地平和35％的聚合物；

(ii)所述微粒的平均尺寸约52μm；

(iii)所述药物组合物是可流动的；

(iv)所述药物组合物配制用于肠胃外注射到大脑的蛛网膜下腔；

(v)所述药物组合物具有这样的释放形态，使得在递送后一半的所述电压门控通道阻断剂多达30天在体内从所述组合物中释放；

(vi)所述尼莫地平的治疗量有效维持尼莫地平的脑脊液(CSF)浓度在治疗范围内以治疗迟发性并发症，而血浆浓度保持在引起不想要的副作用的量之下，所述不想要的副作用选自低血压、肺水肿或肺损伤；和

(vii)在蛛网膜下腔中脑动脉周围接触和流动的所述治疗量有效减轻脑损伤相关的迟发性并发症的体征或症状。

2.根据权利要求1所述的用途，其中，所述在蛛网膜下腔内积累血液的脑损伤是动脉瘤、突发创伤性头部损伤、蛛网膜下出血(SAH)或其组合的结果。

3.根据权利要求2所述的用途，其中，所述在蛛网膜下腔内积累血液的脑损伤是蛛网膜下出血的结果。

4.根据权利要求1所述的用途，其中，所述与在蛛网膜下腔内积累血液的脑损伤相关的迟发性并发症进一步包括脑内血肿、脑室内出血、发热、行为缺陷、神经功能缺损、脑梗死和神经细胞死亡。

5.根据权利要求4所述的用途，其中，改善所述行为缺陷使得改善的行为缺陷包括食欲增加。

6.根据权利要求4所述的用途，其中，改善所述神经功能缺损使得改善的神经功能缺损包括共济失调或轻瘫的改善。

7.根据权利要求1所述的用途，其中，所述电压门控钙通道阻断剂是置于所述聚合物基质中。

8.根据权利要求1所述的用途，其中，所述聚合物基质由聚(D,L-丙交酯-共乙交酯)聚合物构成。

9.根据权利要求1所述的用途，其中，所述药学上可接受的载体包括凝胶化合物。

10.根据权利要求9所述的用途，其中，所述凝胶化合物是生物可降解水凝胶。

11.根据权利要求1所述的用途，其中，所述药学上可接受的载体包括透明质酸。

12.根据权利要求1所述的用途，其中，所述药学上可接受的载体包括小于5％的透明质酸。

13.根据权利要求1所述的用途，其中，与对照比较，治疗量的所述药物组合物有效增加所述蛛网膜下腔内积累血液的脑损伤累及的脑动脉的内径。

14.根据权利要求1所述的用途，其中，所述脑损伤导致降低的脑灌注。

15.根据权利要求1所述的用途，其中，所述微粒的尺寸为约25μm-约100μm。