[发明专利]基于四苯乙烯含大环多胺[12]aneN3有效

专利信息
申请号: 201710372233.8 申请日: 2017-05-23
公开(公告)号: CN107308113B 公开(公告)日: 2020-06-02
发明(设计)人: 卢忠林;张可欣;谭筝丽;丁爱祥 申请(专利权)人: 北京师范大学
主分类号: A61K9/127 分类号: A61K9/127;A61K9/14;A61K47/22;A61K48/00;C07D403/14
代理公司: 北京远大卓悦知识产权代理事务所(普通合伙) 11369 代理人: 史霞
地址: 100875 北*** 国省代码: 北京;11
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摘要:
搜索关键词: 基于 苯乙烯 含大环多胺 12 anen base sub
【权利要求书】:

1.一种基于四苯乙烯含大环多胺[12]aneN3的阳离子脂质,所述阳离子脂质的结构式(I)如下:

其中,式(I)中,n=2,R为或者

2.一种制备权利要求1中所述的阳离子脂质的方法,其通过大环多胺[12]aneN3衍生物与四苯乙烯衍生物反应制得,具体合成路线如下:

其中,n,R如权利要求1所定义,具体合成步骤包括:

步骤一、向溶解有式1化合物的N,N-二甲基甲酰胺溶液中加入叠氮化钠,80℃反应12小时后,加入氯化钠水溶液与乙酸乙酯萃取,合并有机相,干燥,减压浓缩除去溶剂后,向其中加入对甲苯磺酰氯与三乙胺,室温搅拌反应4小时后,经柱色谱层析分离得到式3化合物;

步骤二、将所述步骤一得到的式3化合物,与式4化合物溶解于乙腈中,加入碳酸钾,回流反应36小时后,经柱色谱分离得到式5化合物;

步骤三、将式6化合物与式7化合物,在氩气保护下,与锌粉和四氯化钛于无水四氢呋喃中反应,回流反应8~10h后,用10%碳酸钾溶液淬灭反应,乙酸乙酯萃取,合并有机相,减压浓缩除去溶剂,经柱色谱分离得到式8化合物;

步骤四、将所述步骤三所得的式8化合物与长链溴代烷烃溶解在乙腈中,加入碳酸钾,90℃反应24小时,经柱色谱分离得到式9化合物;

步骤五、将所述步骤二中所得的式5化合物,与所述步骤四中所得的式9化合物反应,得到式10化合物;

步骤六、将所述步骤五中得到的式10化合物与盐酸的乙酸乙酯溶液反应,得到式11化合物。

3.如权利要求2所述的方法,其中,在所述步骤五中,具体步骤包括:将式5化合物与式9化合物溶解在四氢呋喃中,加入硫酸铜溶液以及维C钠溶液,氩气保护下,室温反应6小时,经柱色谱分离得到式10化合物。

4.如权利要求2所述的方法,其中,在所述步骤六中,具体步骤包括:将式10化合物溶于乙酸乙酯中,再加入2M的盐酸的乙酸乙酯溶液,冰水浴下反应4小时,减压浓缩除去溶剂,所得固体用乙醚洗涤,真空干燥后,得到式11化合物。

5.一种转基因载体,由权利要求1所述的阳离子脂质、二油酰磷脂酰乙醇胺和高纯灭菌缓冲液组成,其中,所述阳离子脂质与所述二油酰磷脂酰乙醇胺的摩尔比为2:1,1:1或者1:2。

6.一种制备权利要求5所述的转基因载体的方法,所述方法具体包括步骤:将所述阳离子脂质、二油酰磷脂酰乙醇胺与无水氯仿加入到高温灭菌的烧瓶中,溶解后减压浓缩得到转基因载体膜,将所述转基因载体膜真空干燥去除残留氯仿,干燥后的转基因载体膜与预先预热到70℃的三羟甲基氨基甲烷-盐酸缓冲液混合配成所需浓度的溶液,超声得到所述转基因载体,其中,三羟甲基氨基甲烷-盐酸缓冲液的摩尔浓度为10mM,pH为7.4。

7.权利要求1所述的阳离子脂质在制备转基因载体中的应用。

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