[发明专利]冠心丹参滴丸用于防治糖尿病并发症的新用途

说明书

技术领域

本发明属于中药领域，具体涉及冠心丹参滴丸用于防治糖尿病并发症的新用途。

背景技术

糖尿病是一种以高血糖为主要特征的代谢性内分泌疾病，是由于体内胰岛素绝对或相对不足所导致。目前其发病率及死亡率逐年上升，据WHO数据资料统计，全球已有糖尿病患者1.85亿左右，预测到2025 年全世界糖尿病患者数将达到3.33亿。在我国目前糖尿病患者已经达9240万人(占全球糖尿病人数的1/4)，处于糖尿病前期的人数已经达1.48亿。2014年英国《柳叶刀—糖尿病和内分泌杂志》中报道：由于遗传因素和目前西化的饮食习惯，使得中国人更易患2型糖尿病。该病已成为对人类健康危害极大的疾病。

较之高血糖，糖尿病并发症对人体的危害更大。糖尿病的慢性并发症可遍及全身各个重要器官，主要有糖尿病心脑血管病变、肾脏病变、视网膜病变、肝脏病变、神经病变等等。糖尿病的慢性并发症可遍及全身各个重要器官，发病机制极为复杂，高血糖引起的氧化应激是重要的共同机制；此外，直接或间接参与各种慢性并发症的发生、发展的有关因素还包括：胰岛素、性激素、生长激素、儿茶酚胺等多种激素水平异常；脂代谢异常、脂肪细胞的内分泌和旁分泌功能变化；炎症状态、血管内皮细胞功能紊乱、血液凝固及纤维蛋白溶解系统活性异常等。各种并发症可单独出现或以不同组合同时或先后出现。

其中心血管疾病是糖尿病患者主要的致死、致残原因，在欧美国家50％以上的2型糖尿病患者死于心血管疾病，在亚洲-太平洋地区约1/3的糖尿病患者死于心血管疾病，在我国调查显示3/5的糖尿病患者合并高血压及心脑血管病变。与非糖尿病人群相比，心血管病死亡率增加1.5-4.5倍，并且患糖尿病的人群中死于心血管事件的占 70％以上。而糖尿病视网膜病变是糖尿病最为常见和严重的微血管并发症，已成为四大主要致盲病因之一，其发病率随病程发展而增加。糖尿病病程<5年糖尿病视网膜病变的发生率为25％，10年后增至60％， 15年后可高达75％-80％，目前糖尿病患者每年大约有1.2％的人可能发展到失明。糖尿病视网膜病变可引起视网膜毛细血管渗漏、闭塞、黄斑水肿，严重者发生新生血管、视网膜脱落，最终导致失明。可见糖尿病并发症，特别是糖尿病心血管病变、糖尿病视网膜病变的防治形势十分严峻。

中药具有多途径、多靶点的作用效果，虽然其降糖程度和速度不如西药化合物，但其对糖尿病并发症的控制有其独特的优势，由于其重视整体调节，毒副作用小，因此得到临床医生的普遍认可。

冠心丹参滴丸是已经上市的中药复方制剂，目前在市场上已应用 8年，年均销售产值达1.8亿元。冠心丹参滴丸具有活血化瘀、理气止痛之功效，能增加冠脉血流量，减慢心率，降低心肌耗氧量，改善血液流变性，降低血脂，抑制血小板聚集，保护心肌细胞，抑制心肌组织超微结构改变。进一步机制研究发现冠心丹参方中主要的有效成分以丹酚酸A、B、三七皂苷R1、山奈酚(三七黄酮)等为代表的丹酚酸类、皂苷类、黄酮类等。在心肌缺血损伤中抗氧化作用较强的是丹酚酸B等丹酚酸类以及山奈酚等黄酮类成分，三七皂苷R1等则具有显著的抗炎作用。丹酚酸B通过PI3K/Akt信号通路发挥抗心肌细胞凋亡的作用。其中的活性成分山奈酚对氧化应激诱导的体内、体外心肌细胞凋亡均具有保护作用，通过抑制激活p53信号和ERK/MAPK 途径，发挥心肌保护作用。三七皂苷R1则可抑制LPS诱导产生TNF-α和IL-1β，其作用是通过抑制转录因子NF-κB活化，改善iNOS和 eNOS表达的失衡，减少心肌的炎症反应、抑制心肌细胞凋亡。研究结果阐释了冠心丹参方中具有血管活性的主要成分及作用机制。并提示冠心丹参滴丸的心肌保护作用可能是通过方中多个有效成分与疾病相关多个靶点的相互作用，相互调节的结果。

根据上述研究本课题组开展了冠心丹参滴丸在糖尿病心血管病变及糖尿病视网膜病变中的应用研究。

发明内容

本发明提供了冠心丹参滴丸用于防治糖尿病并发症的新用途。其所述糖尿病的并发症包括糖尿病心脏病变、糖尿病视网膜病变。

冠心丹参滴丸对于糖尿病心脏病变、糖尿病视网膜病变等糖尿病并发症具有良好的预防和治疗效果，与二甲双胍比具有明显的优势和特点，可以作为治疗和预防糖尿病并发症的药物。

冠心丹参滴丸有效剂量为：大鼠1.28g生药/kg‐0.32g生药/kg。高剂量相当于人临床用量1.2g成药/日·人。

具体实施方式

以下通过实验例来进一步阐述发明所述药物的有益效果，这些实验例包括了本发明对糖尿病并发症包括糖尿病心脏病变、糖尿病视网膜病变的治疗及预防作用。