[发明专利]L‑天门冬氨酸螯合钙及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及钙剂技术领域，具体涉及一种L-天门冬氨酸螯合钙及其制备方法。

背景技术

钙是人体内含量最多的一种金属元素，一般情况下，成人体内含钙总量约为120克，其中约99％分布于骨骼和牙齿中，其余1％以游离或结合的离子状态存在细胞外液、血液和软组织中。钙不仅是构成人体骨骼和牙齿的主要成分，而且钙离子对于心脏的正常波动、血液的凝固、肌肉和神经正常兴奋性的传导、适宜感应性的维持、对细胞膜的通透性、多种酶的活性等生理功能均具有重要作用。钙的缺乏可引起多种疾病，尤其对婴儿、孕妇和老年人影响更为突出。正常情况下，成年人每天大约400毫克的钙要进行更新，因此，人们必须从食物中摄取这么多钙，而实际上，一般情况下，人们每天从食物中摄取的钙仅有150～200毫克，剩余部分不得不通过钙制剂加以补钙。现在国内外常用的补钙产品，主要包括以下三类：(1)以无机盐为主的产品，如碳酸钙、氧化钙、磷配钙等，这类产品钙含量较高，可溶解度低，不易吸收，毒副作用大；(2)普通有机钙的产品，如乳酸钙、柠檬酸钙等，这类产品相对于无机钙而言，钙含量较少，溶解度较高，吸收率仍较低，毒副作用仍较大；(3)具有生物活性的有机钙，如苏糖酸钙和L-天门冬氨酸螯合钙，这类产品尤其是L-天门冬氨酸(螯合)钙，具有较好的溶解性，容易吸收，生物利用度高，且无毒副作用，有着其他补钙产品无法比拟的优点，深受广泛消费者的喜爱。

L-天门冬氨酸(螯合)钙是一种可溶性金属钙离子(Ca²⁺)与一种氨基酸(L-天门冬氨酸)形成配位键的产物。钙离子与L-天门冬氨酸在合适的高温高压条件下螯合而成一种内部稳定的五元环结构产物，五元环结构是由金属性钙离子、羧基的氧原子、羧基的碳原子、α-碳原子和α-氨基中的氮原子构成，其分子式为：(C₄H₇N₂O₃)₂Ca，相对分子量为302.299。其内部结构为：一个钙原子与两个氨基酸的氨基之间形成两个五元环，所以比较稳定。因此螯合钙中的钙并不与普通钙盐的钙一样以离子方式被吸收，而是作为整个分子的一部分(螯合形式)进入肠绒毛细胞，进入细胞后，由于pH值值得改变或者肽酶的作用而水解，像一般肽那样随胞内流动液在主动运输条件下从细胞进入血液，并运送到全身。据1982年H.christy用动物实验测定钙的吸收率，用同位素Ca日服喂以类似二肽的螯合性钙，并以CaCl₂为对照组，结果表明螯合性钙在各组织中吸收率比对照组高出64％。另据介绍，上海市卫生防疫站曾经测定，其肠道吸收率高达90％。指标测定：钙含量为12％～13％，L-天门冬氨酸80.0％，pH值6.0～7.5，水分4.0％～8.0％，重金属10ppm，砷5ppm，完全符合国标《GB29226-2012》有关规定。

自从1979年氨基酸螯合钙被用作钙补剂以来，钙氨基酸螯合物的制备方法研究，一至成为人们关注的热点。迄今为止，其制备方法主要包括化学合成法和电解-半透膜方法，然而这些方法存在的主要问题包括：反应慢，时间长，产率低，反应不完全，而且去除没有参与合成的剩余反应物较为困难，因此，规模化生产较为困难。

发明内容

针对现有技术中的缺陷，本发明目的在于提供一种L-天门冬氨酸螯合钙及其制备方法，以缩短反应时间，提高产率，制备得到的L-天门冬氨酸螯合钙纯度高，可大幅度节约生产成本；提供了一种高效、快速、规模化生产氨基酸螯合物的方法。

为实现上述目的，本发明提供的技术方案为：

第一方面，本发明提供了一种L-天门冬氨酸螯合钙的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：S1：将氢氧化钙和L-天门冬氨酸加入水中，然后均质分散；S2：调节S1得到的产物的pH值至7.3～7.5，然后脱色过滤，得到固形物粒度小于30μm的溶解液；S3：将溶解液在预设的温度和预设的压力下进行反应；S4：将S3得到的产物浓缩，得到浓缩液；将浓缩液降压降温，得到L-天门冬氨酸螯合钙晶体；S5：将L-天门冬氨酸螯合钙晶体加入水中，然后依次进行均质分散和过滤处理，得到氨基酸螯合物清液；S6：将氨基酸螯合物清液进行喷雾干燥处理，得到L-天门冬氨酸螯合钙。需要说明的是，步骤S3的反应可以在反应釜中进行；S5中，氨基酸螯合物清液优选是最纯度为99％的氨基酸螯合物清液。

在本发明的进一步实施方式中，S1中，氢氧化钙和L-天门冬氨酸的摩尔比为1:(1.5～2.5)，氢氧化钙和L-天门冬氨酸的总质量与水的质量的比值为25:(70～80)。