[发明专利]一种抗菌脂肽皮脂膜修复组合物及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种抗菌脂肽皮脂膜修复组合物及其应用，属于生物医药技术领域。

背景技术

枯草芽孢杆菌(Bacillus Subtilis)由Cohn于1872年正式命名，现属于芽孢杆菌科。枯草芽孢杆菌是一类嗜热、好氧、内生抗逆孢子的革兰式阳性杆菌，容易分离培养，且能产生多种抗菌素和酶。研究表明该菌的抗菌物质能产生40多种具有不同结构和功能的抗菌物质。因其具有发达的分泌系统，近年来，科学家从枯草芽孢杆菌中分离纯化出多种有效的抗菌物质，根据产生抗菌物质的途径可分为核糖体和非核糖体合成两种。核糖体合成途径主要包括酶类、细菌素以及活性蛋白质类。非核糖体合成途径主要包括脂肽类、多肽类、磷脂类、多烯类等。其中脂肽类和肽类有很高的应用价值。目前，相关研究表明枯草芽孢杆菌所产生的抗菌物质对植物病原菌、食品腐败菌、致病菌都有抑制作用，其通过分解细菌和真菌的细胞膜或细胞壁，来造成细胞中原生质的泄露，导致菌丝断裂或畸形，同时其对孢子的萌发也有抑制作用。由于枯草芽孢杆菌产生的抗菌素是天然合成、无污染，具有广谱抗菌活性，不易产生耐药性，是目前解决抗生素和农药滥用导致耐药菌株出现和药物残留等问题的理想替代品之一。

枯草芽孢杆菌产生的抗菌物质种类丰富，其中肽类和脂肽类物质被认为是具有潜力的抗菌类药物。抗菌肽含有10～50个氨基酸，带有2～9个正电荷，具有高稳定性，对酸、碱、高温等环境条件有着很高的耐性，且抗菌活性高、抗菌谱广、无毒副作用、无残留和无污染等优点。脂肽类抗生素由Arima等人于1968年在枯草芽孢杆菌中发现，商品名为表面活性素(Surfaction)。其表现出两亲性特征，含有亲水性氨基酸，在中性pH下分子带负电荷，具有良好的水溶性；含有脂肪酸链和疏水性基团，具有良好的脂溶性，易与细菌磷脂层相互反应，有很好的抗菌效果。

皮肤作为人体最大的器官，为保护人体不受外界环境侵害的重要保护屏障。而当皮肤因各种原因缺损时，往往会导致皮肤感染、体液流失，所以在早期采取有效的措施来封闭创面可避免这些症状的产生。制作一种皮脂膜修复贴，在皮肤受损伤时可以暂时替代皮肤的部分功能，保护伤口、减少感染。其主要成分包括羧甲基壳聚糖、几丁糖、抗菌肽和脂肽类抗生素。郑立等人提出羧甲基壳聚糖具有良好的吸收、保湿、止血、促进愈合等作用，且有优良的成膜性，被广泛应用于药物缓释载体(羧甲基壳聚糖膜对皮肤成纤维细胞相容性研究；郑立，陈西广等；生物化学与生物物理进展；2003,30(2)：314-320)。朱其聪等人提出，几丁糖可促进上皮细胞、内皮细胞生长而抑制成纤维细胞生长的医用高分子多糖物质，临床上应用于烧伤、褥疮、外伤、溃疡、脓肿等治疗均有良好效果(几丁糖、透明质酸酶治疗多烯紫杉醇外渗性大鼠皮肤损伤；朱其聪，李爱民等；癌症；2007,26(4)：346-350)。

中国专利文献CN101892177A(申请号201010129850.3)公开了一种微生物发酵生产抗真菌脂肽和其抗真菌脂肽的皮肤擦剂，属于生物技术领域。具体涉及一种发酵糖质原料生产抗真菌脂肽的微生物枯草芽孢杆菌BI1(Bacillus subtilis BI1)，保藏号为CGMCCNo.3412，同时本发明还涉及利用该微生物发酵生产的抗真菌脂肽提取物和含该提取物的涂膜剂及其涂膜剂的制备方法。采用本发明的涂膜剂治疗皮肤癣病，平均治愈时间7天，治愈率达到100％，为患者治疗皮肤癣病提供了一种良好的治疗药物。

中国专利文献CN205181606U(申请号CN201520835574.0)公开了一种创面修复贴。该创面修复贴采用生物玻璃作为主要材料，可吸附和稳定创面组织，有抑菌、促进愈合的功效。但生物玻璃是一种硅酸盐玻璃，属于人工生物材料。

发明内容

本发明针对现有技术的不足，提供一种抗菌脂肽皮脂膜修复组合物及其应用。

本发明技术方案如下：

一种皮脂膜修复组合物，药效成分如下，均为重量份：

羧甲基壳聚糖2～5份，几丁糖0.5～2份，聚丙烯酸钠1～2份，抗菌肽2～3份，脂肽类抗生素2～3份；

所述抗菌肽、抗脂肽类抗生素为将枯草芽孢杆菌发酵液经分离步骤后，通过提取抗菌肽、抗脂肽类抗生素获得；

所述为将枯草芽孢杆菌发酵液经分离步骤后，通过提取抗脂肽类抗生素步骤获得。

根据本发明优选的，药效成分如下，均为重量份：

羧甲基壳聚糖5份，几丁糖2份，聚丙烯酸钠1.5份，抗菌肽3份，脂肽类抗生素3份。

根据本发明优选的，所述枯草芽孢杆菌发酵液采用如下方法制备：