[发明专利]1,5‑二氢‑2H‑吡咯‑2‑酮衍生物的合成及抗肿瘤作用

说明书

技术领域

本申请涉及药物领域，尤其是1,5-二氢-2H-吡咯-2-酮衍生物的合成及其在抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

由于众多含氮杂环化合物具有潜在的药物和生物活性，因此化学家们对杂环化合物的合成研究投入了相当大的精力。烯亚胺作为活泼中间体被应用在不同的含氮杂环合成中。吡咯酮类化合物具有广泛的生物活性，在抗肿瘤、消炎等疾病方面有所应用，另外还可以作为有机反应的重要中间体。在倡导绿色化学的今天，如何使吡咯酮类化合物的合成进一步绿色化，仍然是一个重要的课题。

多组分反应能够迅速组建化合物库，在进来的研究中受到很高的重视。同样使用多组分反应建构吡咯酮结构最近有所报道（Organic and Biomolecular Chemistry, 2014, 12, 8861-8865）。该方法使用双烯加成得到目标化合物，大大缩短了反应的时间和步骤。同样利用多组分反应，类似桥环结构吡咯酮化合物也是可以一步合成（ACS Comb. Sci.,2015,17, 474-481）。随着这类化合物的合成越来越多，对这类化合物的生物活性研究也越多。本发明涉及到了1,5-二氢-2H-吡咯-2-酮结构通过多组分Ugi反应建立，还未见有报道，他们的抗肿瘤活性也急需人们关注和研究。

发明内容

本发明的目的在于提供一类1,5-二氢-2H-吡咯-2-酮衍生物的制备方法及其在抗肿瘤药物中的应用。本申请合成出1,5-二氢-2H-吡咯-2-酮衍生物，并对其进行了体外肿瘤细胞抑制活性的测试，结果显示这类化合物对人类结肠癌有较好的抑制作用，IC₅₀ = 1.13 μM具有抗肿瘤活性，可用作制备抗肿瘤药物。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

一种1,5-二氢-2H-吡咯-2-酮衍生物，其特征在于：衍生物的结构通式如下：

。

其中所述的R₁为氢原子、卤素、C_1-3烷基、甲氧基、硝基、OH、CN、CF₃和甲磺酸基。R₂为烷基、芳基和杂芳基。R₃为烷基、芳基和杂芳基。

及其药用盐。

而且，所述化合物为N-苄基-2-（4-甲氧基苯基）-2-（4-甲基-3-（4-硝基苯基）-2-氧代-2,5-二氢-1H-吡咯-1-基）乙酰胺。

而且，所述化合物为2-（3-（4-溴苯基）-4-甲基-2-氧代-2,5-二氢-1H-吡咯-1-基）-N-环己基-2-（4-甲氧基苯基）乙酰胺。

而且，所述化合物为N-苄基-2-（3-（4-氯苯基）-4-甲基-2-氧代-2,5-二氢-1H-吡咯-1-基）-2-（4-甲氧基苯基）乙酰胺。

而且，所述化合物为2-（3-（3-氯苯基）-4-甲基-2-氧代-2,5-二氢-1H-吡咯-1-基）-N-环己基-2-（4-甲氧基苯基）乙酰胺。

而且，所述化合物为N-苄基-2-（4-甲基-3-（4-硝基苯基）-2-氧代-2,5-二氢-1H-吡咯-1-基）-2-苯基乙酰胺。

而且，所述化合物为N-苄基-2-（3-（4-氯苯基）-4-甲基-2-氧代-2,5-二氢-1H-吡咯-1-基）-2-苯基乙酰胺。

而且，所述化合物为N-苄基-2-（3-（4-溴苯基）-4-甲基-2-氧代-2,5-二氢-1H-吡咯-1-基）-2-苯基乙酰胺。

而且，所述化合物为N-苄基-2-（3-（3-氯苯基）-4-甲基-2-氧代-2,5-二氢-1H-吡咯-1-基）-2-（4-甲氧基苯基）乙酰胺。

而且，所述化合物为N-苄基-2-（2-溴苯基）-2-（4-甲基-3-（4-硝基苯基）-2-氧代-2,5-二氢-1H-吡咯-1-基）乙酰胺。

而且，所述化合物为N-苄基-2-（2-氟苯基）-2-（4-甲基-3-（4-硝基苯基）-2-氧代-2,5-二氢-1H-吡咯-1-基）乙酰胺

所述的1,5-二氢-2H-吡咯-2-酮衍生物，其特征在于：合成路线如下