[发明专利]一种降低甲氨蝶呤副作用的药物

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种在临床治疗多发性肌炎时降低甲氨蝶呤副作用的药物。

背景技术

多发性肌炎是一种自身免疫性疾病，其发生与细菌、病毒、真菌等感染有关，属祖国医学“肌痿”范畴。为肝、脾、肾三脏失和, 气血失调, 气机不利, 肌失所荣，髓海失养，发为痿证。多发性肌炎以对称性四肢近端、咽部以及颈肌肌肉无力为主要临床表现，病因尚不明确。其一般会出现肌肉压痛和血清酶上升等特征，属于弥漫性肌肉炎症疾病，绝大多数观点认为与自身免疫系统有关，多数学者认为本病与自身免疫紊乱有关。也有部分学者认为与病毒感染或遗传因素有关。多为亚急性起病，任何年龄均可发病，中年以上多见，女性略多。目前西医主要应用激素或免疫抑制剂治疗，效果不理想，特别是长期服用，副作用大。甲氨蝶呤是目前常用的治疗多发性肌炎的药物之一，但由其引起的毒副作用明显，如口腔炎、口唇溃疡、咽喉炎、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、黄疸、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶，脂肪肝、纤维化甚至肝硬变、蛋白尿、尿少、咳嗽、气短、肺炎、脱发、皮肤发红、瘙痒或皮疹等。因此如何解决甲氨蝶呤副作用问题是目前研究的重点和热点。为解决甲氨蝶呤的副作用问题，发明人在多年的临床治疗实践中，不断探索研究，研制出一种在临床治疗多发性肌炎时降低甲氨蝶呤副作用的药物。

发明内容

本发明的目的是提供一种在临床治疗多发性肌炎时降低甲氨蝶呤副作用的药物。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的，该降低甲氨蝶呤副作用的药物由甲氨蝶呤3-7份、羟甲基淀粉钠38-48份、生物制剂28-34份、硬脂酸镁1-2份、微晶纤维素35-45份、糖精钠12-20份制成。

将甲氨蝶呤、羟甲基淀粉钠、生物制剂、硬脂酸镁、微晶纤维素、糖精钠均过100目筛，按重量份称取甲氨蝶呤和生物制剂先于羟甲基淀粉钠以等量递加法混匀，接着加入微晶纤维素混匀，然后加入糖精钠和硬脂酸镁混匀，按常规方法压制成片。

所述生物制剂是由独一味30份、独脚柑18份、穿根藤28份加10倍重量份的蒸馏水浸泡40min，加热至沸腾文火保持20min，用六层纱布过滤，药渣再加6倍重量份蒸馏水，加热至沸腾文火保持30min，六层纱布过滤，合并2次滤液浓缩干燥，高压灭菌制成。

本发明所述药物片剂的质量检查

本研究制得3个批次的供试品，并按照《中国药典》的各项方法检查对其进行了崩解时限、溶出度和稳定性考察。

①崩解时限考察

按照《中国药典》2005 年版二部附录Ⅹ A 崩解时限检查法项下方法检查[5]，3 批次的平均崩解时限分别为（8.10±2.20）min、（8.12±2.17）min、（8.07±2.21）min，均不超过 15 min，符合规定。

②溶出度考察

按照 《中国药典》2005 年版二部附录ⅩC 溶出度第一法项下方法检查[5]，45 min 时 3 批次的平均溶出度分别为（85.23 ±6.16）% 、（85.20 ±6.33）% 、（85.20 ±6.20）% ，均超 过70%，符合规定。

③稳定性考察

按照 《中国药典》2005年版二部附录ⅪⅩC原料药与药物制剂稳定性试验指导原则[5]，对自制本发明所述药物片剂进行加速试验考察。 实验条件：供试品3批，按市售包装，在温度（40±3）℃、相对湿度（75±6）%（Na Cl饱和溶液）的条件下放置 6 个月。 在试验期间第 1、2、3、6 个月末各取样 1 次，按稳定性考察项目检查。 结果表明：本品在高温、高湿条件下稳定性较好，考察的各项指标均无明显变化，结果符合规定。

毒性试验

1、实验动物 清洁级健康SD雌性大鼠60只，体质量(203±5)g，用作慢性毒理实验；清洁级健康昆明雌性小白鼠40只，体质量(24±2)g，用作急性毒理实验。喂以普通饲料，普通饮水。室温控制在(21±3)℃，湿度(52±4)％，自然光照。

2、急性毒理实验，选用清洁级健康昆明雌性小白鼠40只，随机分为2组，试验组和空白对照组各20只。试验组按正常成人每天口服本发明药物的药量折算成小白鼠的剂量，每日灌服2次。空白对照组予1mL／20g体质量0.9％氯化钠注射液灌服。