[发明专利]一类异吲哚酮-酰亚胺环-1;3-二酮-2-烯化合物、其组合物和用途在审
申请号: | 201710365494.7 | 申请日: | 2017-05-22 |
公开(公告)号: | CN108929307A | 公开(公告)日: | 2018-12-04 |
发明(设计)人: | 姚志艺;罗成;谢雨礼;乐立艳;万伟;张元元;蒋华良;陈凯先 | 申请(专利权)人: | 苏州偶领生物医药有限公司 |
主分类号: | C07D401/04 | 分类号: | C07D401/04;C07D401/14;C07D409/14;C07D417/14;C07D405/14;C07D495/04;A61K31/454;A61K31/5377;A61K31/496;A61K31/4709;A61K31/444;A61K31/515;A |
代理公司: | 北京金信知识产权代理有限公司 11225 | 代理人: | 张皓;李维盈 |
地址: | 215123 江苏省苏州市苏州*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 式( I ) 异吲哚酮 烯化合物 酰亚胺环 调节剂 二酮 药物组合物 酰亚胺基团 连接基团 哺乳动物 可接受 同源物 二价 三价 四价 制备 | ||
1.如下通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐,
Ar-L(-X)p (I)
其中,p为1,2或3;
Ar为通式(II)所示的异吲哚酮-酰亚胺基团,
其中,A和B中的一个是C=O,另外一个是C=O或CH2;
R1选自氢,氘,卤素,和C1-C4烷基;
R6、R7、R8和R9之一为选自O,S,SO2,和NH的二价基团,与L或者直接与X相连,R6、R7、R8和R9中的其余三个各自独立地选自氢,氘,卤素,C1-C4烷基,未取代或取代的苯基,和未取代或取代的5-10元杂芳基;以及R10为氢;
或者R6、R7、R8和R9各自独立地选自氢,氘,卤素,C1-C4烷基,未取代或取代的苯基,未取代或取代的5-10元杂芳基,和NRb1Rb’,其中Rb1和Rb’各自独立地选自氢,C1-C4烷基,未取代或取代的苯基和未取代或取代的5-10元杂芳基;R10不存在,与R10相连的氮直接与L或者X相连;
L为不存在,或者为二价、三价或四价连接基团;且L不存在或为二价连接基团时,p是1;L为三价连接基团时,p是2;L为四价连接基团时,p是3;p是2或3时,L链接的2个或3个X相同或者不同;
X为通式(III)所示的基团:
其中,
R2选自氢,氘,卤素,C1-C6烷基,未取代或取代的苯基和未取代或取代的5-10元杂芳基;
W和T各自独立地为不存在、-C(Ra1)(Ra1’)-、-C(Ra1)(Ra1’)C(Ra2)(Ra2’))-、-O-、-S-或-NRa3-;其中Ra1、Ra1’、Ra2、Ra2’和Ra3各自独立地为氢,氘,羟基,氨基,卤素,CN,CO2Ra4’,CONRa5Ra5‘,C1-C6烷基,C1-C10杂烷基,C2-C4烯基,C2-C4炔基,未取代或取代的-CONH-(C6-C10)芳基,未取代或取代的-CH=CH-(C6-C10)芳基,未取代或取代的C6-10芳基,未取代或取代的5-10元杂芳基,未取代或取代的C3-10环烷基,未取代或取代的3-10元杂环烷基,未取代或取代的3-7元杂环烯基,未取代或取代的C6-C10芳基C1-C6烷基,未取代或取代的C1-C6烷基C6-C10芳基,未取代或取代的5-10元杂芳基C1-6烷基或未取代或取代的C1-C6烷基5-10元杂芳基;
Z选自N,O或CRd;其中Rd为氢,氘,卤素,C1-C4烷基或C6-C12芳基;并且当Z为O时R3不存在;
R3选自氢,氘,羟基,氨基,卤素,CN,CO2Re1’,CONRe2Re2‘,C1-C6烷基,C1-C10杂烷基,C2-C4烯基,C2-C4炔基,-O(C6-C10)芳基,未取代或取代的-S(C6-C10)芳基,未取代或取代的-NH(C6-C10)芳基,未取代或取代的-NHC(=O)(C6-C10)芳基,未取代或取代的-CONH-(C6-C10)芳基,未取代或取代的-CH=CH-(C6-C10)芳基,未取代或取代的C6-10芳基,未取代或取代的5-10元杂芳基,未取代或取代的C3-C10环烷基,未取代或取代的3-10元杂环烷基,未取代或取代的3-7元杂环烯基,未取代或取代的C6-C10芳基C1-C6烷基,未取代或取代的C1-C6烷基C6-C10芳基,未取代或取代的5-10元杂芳基C1-C6烷基或未取代或取代的C1-C6烷基5-10元杂芳基;R3与相邻的W,T可以连接形成未取代或取代的C6-C10芳基,未取代或取代5-10元杂芳基,5-10元环烷基或5-10元杂环烷基;Re1,Re1’和Re2’各自独立地为氢,羟基,C1-C6烷基;
Q为不存在,O,N(Rf),S或SO2,其中,Rf选自为氢或C1-C4烷基;
“未取代或取代的”表示该基团未被取代或被一个或多个选自羟基,氨基,氰基,硝基,羧基,卤素,C1-C6烷基,C1-C6卤代烷基和C1-C6羟基烷基中的取代基取代,
表示从该处连接。
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