[发明专利]一种人白细胞介素10-Fc融合蛋白及其编码基因与应用

权利要求书

1.一种IL10-Fc融合蛋白，其中IL-10的C末端通过连接肽与Fc蛋白的N端相连；其中，IL-10序列与Seq ID No.1所示一致；连接肽序列通式为[GlyGlyGlyGlySer]n，n为1-5的整数；Fc蛋白部分为SEQ ID NO.2所示的序列,其中:

16位的Xaa 为Glu；

17位的Xaa 为Ala；

18位的Xaa 为Ala；

80位的Xaa 为Asn；以及

230位的Xaa 不存在。

2.根据权利要求1所述的IL10-Fc融合蛋白，其特征在于：所述融合蛋白中连接肽序列通式为[GlyGlyGlyGlySer]_n，n为1-3的整数。

3.根据权利要求2所述的IL10-Fc融合蛋白，其特征在于：所述融合蛋白中连接肽序列为[GlyGlyGlyGlySer]₃。

4.根据权利要求1所述的IL10-Fc融合蛋白，其特征在于：所述融合蛋白的氨基酸序列与SEQ ID NO：3所示序列一致。

5.编码权利要求1-4任一项所述的IL10-Fc融合蛋白的基因。

6.携带有权利要求5所述基因的载体。

7.根据权利要求6所述的载体，其特征在于：所述的载体选自动物细胞表达载体pIRES质粒、pSVK3或pMSG。

8.一种宿主细胞，其由权利要求6-7任一项所述的载体经转染哺乳动物细胞得到。

9.根据权利要求8所述的宿主细胞，其为中国仓鼠卵巢(CHO)细胞、NSO细胞、SP2细胞、HeLa细胞、幼仓鼠肾(BHK)细胞、猴肾细胞(COS)、人肝癌细胞Hep G2或A549细胞。

10.一种药物组合物，包含治疗有效量的权利要求1-4任一项所述的IL10-Fc融合蛋白和药学可接受的载体。

11.根据权利要求10所述的药物组合物，其通过静脉内、皮内、动脉内、腹膜内、颅内或关节内方式给药。

12.根据权利要求11所述的药物组合物，其注射施用方式为皮下、皮内、静脉内、动脉内、肌内、鞘内或腹膜内注射施用。

13.权利要求1-4任一项所述的IL10-Fc融合蛋白在制备用于癌症疾病治疗药物中的用途。

14.根据权利要求13所述的用途，其特征在于，所述的癌症为子宫、宫颈、乳腺、前列腺、睾丸、胃肠道、肾、膀胱、骨、骨髓、皮肤、头或颈、肝脏、胆囊、心脏、肺、胰腺、唾液腺、肾上腺、甲状腺、脑、神经节的癌症。

15.根据权利要求13所述的用途，其特征在于，所述的癌症为中枢神经系统、周围神经系统、造血系统和免疫系统的癌症。

16.根据权利要求13所述的用途，其特征在于，所述的癌症为结肠癌、卵巢癌、乳腺癌、黑色素瘤、肺癌、胰腺癌、胶质母细胞瘤或白血病。

17.根据权利要求16所述的用途，其特征在于，IL10-Fc融合蛋白用于对患者施用的起始候选剂量为大于0.1ng/mL血清谷浓度。

18.根据权利要求17所述的用途，其特征在于，IL10-Fc融合蛋白用于对患者施用的起始候选剂量为大于0.5ng/mL血清谷浓度。