[发明专利]一种姜黄素磷脂复合物的制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及药物及其制备技术领域，尤其涉及姜黄素类化合物姜黄素磷脂复合物和其制备方法。

背景技术：

姜黄素(curcumin)是从姜科植物(Curcuma longa L.)中提取的一种相对分子质量小的多酚类物质，通常认为它是姜黄中最有效的成分。

研究表明，姜黄素有以下多种药理作用：(1)具有抗炎作用；(2)抗肿瘤作用；(3)清除自由基；(4)抗微生物；(5)抗癌作用；(6)抗氧化作用；(7)降低血糖、血脂；(8)保护大脑神经系统。当前，姜黄素相关制剂主要有：固体分散体、环糊精、微球、脂质体和一些其他剂型，如缓释微丸、聚乙二醇修饰物和药物-无机复合材料等。

虽然，目前已有大量姜黄素的相关剂型的开发，但是不难发现还存在一些问题。

由于姜黄素自身在酸、中性环境中溶解性低，在碱液中容易降解，性质不稳定，容易受环境因素的影响，比如在光照、加热及铁离子的存在下易分解，口服用药吸收性差等，针对姜黄素的上述问题，国内外研究者纷纷将研究热点转移至通过研发姜黄素制剂来有效改善这些问题，从而使得姜黄素的药效开发和利用最大化，例如将姜黄素制备成固体分散体、微球或微囊、胶束、环糊精包合物以及脂质体等新剂型，经大量实验验证后确实能或多或少改善这些问题。与此同时，这些新剂型其自身所隐含的问题也逐渐暴露出来。为了更好的保证药物发挥疗效，人们也在不断寻找和探索更好更适合的方法去制备姜黄素制剂。国内外文献都报道了将药物和磷脂制成磷脂复合物后，不仅能有效改善上述问题，还能改变原料药的药理活性和生物学特性，从而将药物的治疗效果扩大化，相较于其他剂型，磷脂复合物更优于上述的制剂新技术，同时该制剂还可以进一步加工转换成另一制剂，在临床的药物治疗中起到了极大的帮助作用，这对姜黄素的剂型开发和研究来说有很重大的意义。

磷脂复合物(Phytosome)是意大利学者Bombardelli在研究脂质体时发现了磷脂复合物这一新型载药系统，这一系统可显著改善药物的溶解性问题，从而使药物的药效发挥至最大。磷脂复合物是将药物和磷脂按照一定的反应机制，使二者相互作用结合成为一个整体，而磷脂通过不参与复合反应的长脂肪酸链形成亲脂性表面，这样的多个磷脂复合物分子有序排列成一个纳米级的球状体。而脂质体(Liposome)则是利用磷脂和胆固醇共同形成一个双分子层，将药物包封于其亲水或疏水基团夹层中形成的超微球状载体制剂。也就是说，脂质体中的药物分子仅由成千上万个磷脂分子包裹而成，但药物未与磷脂结合，而磷脂复合物是一个磷脂分子复合一个药物分子。将这两种制剂相互比较可知，在含等量药物分子的条件下，该药用活性成分所制得的磷脂复合物不仅在体积上远小于其脂质体，而且再加上磷脂在生物学中的两亲性，这都更有益于药物的吸收和利用。复合物的形成受多方面因素的影响，如药物的性质、磷脂的质量、介质和工艺条件等，因为不同药物与磷脂进行复合反应的配比关系、溶剂、反应时间和温度等均有不同，这些因素均会影响复合物的形成及其稳定性和生物学特性等。有关磷脂与中药活性成分形成复合物的报道较多，如飞水蓟宾、葛根素、靛玉红、壳聚糖、银杏提取物、灯盏花素、人参总皂苷、淫羊藿黄酮、黄岑苷、丹皮酚等都已进行了复合物的制剂学研究。因为许多中药活性成分尽管具有明显的药理活性，但由于其理化性质如极性差、水溶性差等原因，造成口服吸收差、或胃肠道刺激性较大，或不良反应较强，从而影响了临床的应用。而制成磷脂复合物后：①其亲脂性明显增加，改善了口服吸收及对皮肤的渗透性，从而提高了药物的生物利用度。②可能是磷脂能与具有刺激性强和不良反应的基团作用或磷脂中的长碳链将这些基团包围的缘故，使得某些药物的刺激性变小，不良反应减弱。将姜黄素制成磷脂复合物后可提高其亲脂性，同时也可提高姜黄素在水中的分散性，从而提高姜黄素的生物利用度和有效性有重要意义。

发明内容：

本发明的目的是，针对现有技术的不足，提供姜黄素磷脂复合物及其制备方法，从而解决姜黄素亲水性和亲脂性均较差的技术问题，提高姜黄素的生物利用度。

本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：

一种姜黄素磷脂复合物，由姜黄素与磷脂按照质量配比为1:2-2:1组成，优选由姜黄素与磷脂按照质量配比为1:2组成。

所述的磷脂选用大豆磷脂、卵磷脂或合成磷脂。