[发明专利]氢溴酸右美沙芬在治疗急慢性肾纤维化上的应用

说明书

本发明提供氢溴酸右美沙芬在治疗急慢性肾纤维化上的应用，氢溴酸右美沙芬的分子式是C₁₈H₂₅NO·HBr·H₂O。氢溴酸右美沙芬的形状为白色粉末。氢溴酸右美沙芬的剂型为注射剂。该注射剂为由氢溴酸右美沙芬粉末与生理盐水配置而成的母液稀释后的注射剂。本发明提供了一种已知药物（氢溴酸右美沙芬）在治疗急慢性肾纤维化上的应用，本发明的技术方案和技术效果能够证明，氢溴酸右美沙芬可以有效地预防和抑制肾缺血所导致的长期预后肾功能减弱、肾脏纤维化，该成分能够用于急性肾损伤后的中、长期肾功能保护，为急慢性肾纤维化提供了治疗的新方案，为氢溴酸右美沙芬的药物研究提供了新方向。

技术领域

本发明涉及氢溴酸右美沙芬(DXM)的新的应用，尤其是在治疗急慢性肾纤维化的治疗方案和应用。

背景技术

慢性肾病（chronic kidney disease，CKD）在我国的发生率约为10.8%，随着人口老龄化等问题的进一步加剧，其对大众健康的威胁以及给社会带来的负担日益凸显。CKD患者发生心脑血管疾病、感染等的风险显著增高，在发展到终末期肾病（end-stage renaldisease，ESRD）之前，即可因并发症丧失劳动力甚至死亡。肾脏间质纤维化是CKD的特征性病理改变，表现为肾小管及管周病理性纤维基质沉积，是CKD进展的共同途径和预后不良的标志，其严重程度是肾功能恶化的决定因素。因此，对RIF发生发展机制的研究是寻找延缓或逆转CKD进展靶点的关键，但目前尚无有效治疗手段应用于临床。

N-甲基-D-天冬氨酸受体（N-methyl-D-aspartic acid receptor，NMDAR）是一种由4个亚基（即2个NR1亚基与2个NR2亚基或1个NR2、1个NR3亚基）组成的蛋白分子，是细胞膜上重要的钙离子（Ca²⁺）通道，最早发现并主要分布于中枢神经系统（central nervesystem，CNS）。NMDAR介导的Ca²⁺内流能够激活胞内一系列Ca²⁺相关信号通路，是发育、学习、记忆等过程中神经元迁移、突触形成的必要条件。近十年里，NMDAR在CNS外的分布及作用逐渐引起关注，对其结构与功能的调节为高特异性药物的研发提供了新思路。相较于其他器官与组织，NMDAR在肾脏中的研究较少，近年来才渐渐受到重视。NMDAR的各个亚基在肾脏中均有表达，其中结构保守的功能性亚单位NR1亚基在全肾表达最为丰富，NR2和NR3则主要分别分布在近端小管和集合管。肾脏通过肾小球滤过、肾小管重吸收及分泌维持机体内环境稳态。Deng等人在Wistar大鼠中发现了NMDAR受体具有非神经支配的调节肾血管舒缩的作用，进而影响肾小球滤过，并能够不受滤过影响地调节肾小管重吸收。Sproul等人根据对NR3A亚基敲除小鼠中内髓集合管功能的研究推测NMDAR可影响主细胞的水分重吸收功能及逆流倍增系统的维持。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供氢溴酸右美沙芬在治疗急慢性肾纤维化上的应用，氢溴酸右美沙芬作为NMDAR阻断剂可以有效降低急性肾损伤后的慢性肾纤维化，以及急性肾纤维化的病理进程。

本发明解决上述技术问题所采用的技术方案是：

氢溴酸右美沙芬在治疗急慢性肾纤维化上的应用。

其中，氢溴酸右美沙芬的分子式是C₁₈H₂₅NO · HBr · H₂O。

进一步地，氢溴酸右美沙芬的形状为白色粉末。

进一步地，氢溴酸右美沙芬的剂型为注射剂。

进一步地，该注射剂为由氢溴酸右美沙芬粉末与生理盐水配置而成的母液稀释后的注射剂。

进一步地，母液中氢溴酸右美沙芬的浓度为10mg/ml。

进一步地，稀释剂为生理盐水。