[发明专利]一种锅法制备2-噻吩乙醇磺酸酯的方法

说明书

本发明公开了一种锅法制备2‑噻吩乙醇磺酸酯的方法，解决了现有技术中制备2‑噻吩乙醇时存在路线过程繁琐、成本较高、生成关键杂质3位异构体的问题。本发明包括：(1)在有机溶剂中，芳香金属化合物与环氧乙烷反应生成2‑芳香基取代的乙氧基金属化合物；(2)将2‑芳香基取代的乙氧基金属化合物直接与酰卤RZX’反应，得到2‑芳基乙醇磺酸酯；芳香金属化合物为ArM或者ArMX；乙氧基金属化合物为ArCH₂CH₂OM或ArCH₂CH₂OMX；Ar为芳香族取代基团，M为金属元素，X为卤族元素，R为C₁～C₄的烷基、取代的或者未取代的单环或者多环芳香族基团，Z为磺酰基或者羰基，X’为卤族元素。本发明具有反应条件简单，副反应少，不会产生关键3位杂质等优点。

技术领域

本发明涉及一种2-噻吩乙醇磺酸酯的合成方法，具体涉及一种锅法制备2-噻吩乙醇磺酸酯的方法。

背景技术

2-噻吩乙醇磺酸酯是重要的医药中间体，通过它可合成氯吡格雷等重磅原料药。氯吡格雷由法国Sanofi公司研制，用于预防和治疗因血小板高聚引起的心、脑及其他动脉循环障碍疾病。

2-噻吩乙醇磺酸酯是合成氯吡格雷的关键中间体。关于2-噻吩乙醇磺酸酯的合成方法有很多文献报道，采取路线基本一致。

如美国专利US2007/225320,A1,(2007)：

但在制备2-噻吩乙醇时均采用格氏方法:

此方法需采用溴素；路线过程繁琐，采用昂贵的溴素，在制备2-噻吩乙醇会生成关键杂质3位异构体：3-噻吩乙醇，3-噻吩乙醇会在后面反应中生成3-噻吩乙醇磺酸酯从而影响产品质量。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：现有技术中制备2-噻吩乙醇时存在路线过程繁琐、成本较高、生成关键杂质3位异构体的问题，目的在于提供操作过程简单、绿色环保、成本低、副反应少、不会产生关键3位杂质的一种锅法制备2-噻吩乙醇磺酸酯的方法。

本发明通过下述技术方案实现：

一种锅法制备2-噻吩乙醇磺酸酯的方法，包括：

(1)在有机溶剂中，芳香金属化合物与环氧乙烷反应生成2-芳香基取代的乙氧基金属化合物；

(2)将2-芳香基取代的乙氧基金属化合物直接与酰卤RZX’反应，得到2-芳基乙醇磺酸酯；

上述芳香金属化合物为ArM或者ArMX；上述乙氧基金属化合物为ArCH₂CH₂OM或ArCH₂CH₂OMX。

进一步，所述芳香金属化合物的制备方法为：

在有机溶剂中，芳香族化合物与金属M反应生成芳香金属化合物。

本发明的化学反应式如下：

1)ArX or ArH+M→|ArMX|or|ArM|

2)[ArMX]or[ArM]+EO→[ArCH₂CH₂OM]or[ArCH₂CH₂OMX]

上述化合物中Ar为芳香族取代基团，M为元素周期表主族第一、二族金属元素，X为卤族元素，R为C₁～C₄的烷基、取代的或者未取代的单环或者多环芳香族基团，Z为磺酰基或者羰基，X’为卤族元素。