[发明专利]一种3D打印技术制备治疗高磷血症的口腔速崩片的方法

说明书

本发明提供一种3D打印技术制备治疗高磷血症的口腔速崩片的方法：将碳酸镧药用级原粉料和辅料充分混匀，用乙醇水溶液、甘油、聚山梨酯、共聚维酮S‑630的混合溶液采用粉液3D打印技术制成药片。本发明所制备的药片载药量大、易崩解，可提高患者依从性，适用于慢性肾功能衰竭患者精准剂量治疗高磷血症。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种3D打印技术制备的治疗高磷血症的口腔速崩片及其制备方法。

背景技术

3D打印最早起源19世纪末的美国，但到20世纪80年代才有所发展。3D打印技术最初应用于制造业、航空航天及工业设计等领域，随着3D打印技术的发展和成熟，这一新兴的科技开始进入医药领域，并在医药模型制造、组织器官再生、临床修复治疗和药物研发实验等方面取得了一系列的研究成果。2015年7月31日，美国食品药品监督管理局批准了Aprecia制药公司的首款采用3D打印技术制备的Spritam(左乙拉西坦)速溶片上市，用于和其它抗癫痫药物联合治疗成人或儿童患者的局发性发作、肌阵挛发作、以及原发性全身癫痫发作。这意味着3D打印技术继打印人体器官后进一步向制药领域迈进。

3D打印技术制药采用层递式铺粉打印，所制得的药片成网状结构；该方法使用水性流体结合多层粉末混合物，以产生多孔的水溶性基质，使其具有很好的崩解效果，为患者解决了吞咽难问题。Spritam采用3D打印技术制备成多孔结构，粉末在没有压缩的情况下粘结而成，主料粉料占比很好的得到提高。

2004年美国FDA批准碳酸镧用于治疗高磷血症。碳酸镧是英国Shire制药公司研发的新一代不含铝和钙的磷结合剂。碳酸镧的上市为肾病晚期患者提供了更有效的治疗方法。目前，临床上使用的碳酸镧药物主要以咀嚼片为主，但其具有口感差、难以吞咽、制作工艺繁琐等缺点，对于一些患存在服用困难。

目前虽已经有不同3D打印制备片剂的文献报道和商品化产品面世，但是，治疗高磷血症的碳酸镧3D打印药物配方以及打印工艺均未见报道。开发个体化精准剂量治疗的碳酸镧3D片剂是目前亟待解决的问题。

发明内容

本发明的目的之一在于提供一种3D打印技术制备的治疗高磷血症的口腔速崩片，具有载药量大、硬度高且口腔易崩解特点；本发明的目的之二在于提供该口腔速崩片的制备方法。

为达到上述目的，本发明采用了以下技术方案：

一种3D打印技术制备的治疗高磷血症的口腔速崩片，该口腔速崩片包括药用级原粉料组分及粘合剂，所述药用级原粉料组分按质量百分比计由30～75％的碳酸镧、5～30％的崩解剂、2～40％的填充剂、0～20％的稀释剂、0～25％的甜味剂、1～25％的黏合剂、0.3～3％的润滑剂以及0.05～2％的矫味剂组成；药片中粘合剂的用量为药用级原粉料组分重量的0.01～0.1倍；

所述崩解剂选自微晶纤维素、干淀粉或海藻酸；

所述填充剂选自淀粉、糊精、甘露醇或山梨醇；

所述稀释剂选自乳糖；

所述甜味剂选自蔗糖；

所述黏合剂选自聚维酮、共聚维酮、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素或乙基纤维素；

所述润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶或滑石粉；

所述矫味剂选自三氯蔗糖或糖粉；

所述粘合剂选自乙醇水溶液、淀粉溶液或添加有聚维酮、共聚维酮、甘油、聚山梨酯、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素中至少一种的乙醇水溶液；乙醇水溶液中，乙醇的体积百分数为5～60％。

优选的，所述崩解剂选自微晶纤维素；填充剂选自甘露醇；黏合剂选自共聚维酮；润滑剂选自微粉硅胶；矫味剂选自三氯蔗糖；粘合剂选自添加有甘油、聚山梨酯及共聚维酮的乙醇水溶液，甘油、聚山梨酯、共聚维酮的终浓度以质量分数计依次为0.2～4％、0.1～2％、1～5％。