[发明专利]一种靶向Mesothelin的嵌合抗原受体并对其两种修饰的方法及其用途

权利要求书

1.一种多核苷酸，所述多核苷酸的序列选自：

(1)含有依次连接的抗Mesothelin单链抗体的编码序列、人CD8α铰链区的编码序列、人CD8跨膜区的编码序列、人CD28胞内区的编码序列、人41BB胞内区的编码序列、人CD3ζ胞内区编码序列、人tEGFR的编码序列、抗人PD1单链抗体的编码序列；和

(2)(1)所述多核苷酸序列的互补序列；

所述抗Mesothelin单链抗体的轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:1第23-128位氨基酸所示；

所述抗Mesothelin单链抗体的重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:1第141-259位氨基酸所示；

所述人CD8α铰链区的氨基酸序列如SEQ ID NO:1第260-306位氨基酸所示；

所述人CD8跨膜区的氨基酸序列如SEQ ID NO:1第307-328位氨基酸所示；

所述人CD28胞内区的氨基酸序列如SEQ ID NO:1第329-369位氨基酸所示；

所述人41BB胞内区的氨基酸序列如SEQ ID NO:1第370-417位氨基酸所示；

所述人CD3ζ胞内区的氨基酸序列如SEQ ID NO:1第418-528位氨基酸所示；

所述人tEGFR氨基酸序列如SEQ ID NO:1第577-911位氨基酸所示；

所述抗人PD1单链抗体的重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:1第957-1069位氨基酸所示；

所述抗人PD1单链抗体的轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:1第1084-1191位氨基酸所示。

2.如权利要求1所述的多核苷酸，其特征在于，所述多核苷酸的序列在所述抗Mesothelin单链抗体的编码序列前还含有信号肽的编码序列。

3.如权利要求2所述的多核苷酸，其特征在于，所述信号肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:1第1-22位氨基酸所示。

4.如权利要求2所述的多核苷酸，其特征在于，

在所述抗Mesothelin单链抗体的编码序列前的所述信号肽的编码序列如SEQ ID NO:2第1-66位核苷酸序列所示；和/或

所述抗Mesothelin单链抗体的轻链可变区的编码序列如SEQ ID NO:2第67-384位核苷酸序列所示；和/或

所述抗Mesothelin单链抗体的重链可变区的编码序列如SEQ ID NO:2第421-777位核苷酸序列所示；和/或

所述人CD8α铰链区的编码序列如SEQ ID NO:2第778-918位核苷酸序列所示；和/或

所述人CD8跨膜区的编码序列如SEQ ID NO:2第919-984位核苷酸序列所示；和/或

所述人CD28胞内区的编码序列如SEQ ID NO:2第985-1107位核苷酸序列所示；和/或

所述人41BB胞内区的编码序列如SEQ ID NO:2第1108-1251位核苷酸序列所示；和/或

所述人CD3ζ胞内区的编码序列如SEQ ID NO:2第1252-1584位核苷酸序列所示；和/或

所述人tEGFR胞内区的编码序列如SEQ ID NO:2第1729-2733位核苷酸序列所示；和/或

所述抗人PD1单链抗体的重链可变区的编码序列如SEQ ID NO:2第2869-3207位核苷酸序列所示；和/或

所述抗人PD1单链抗体的轻链可变区的编码序列如SEQ ID NO:2第3252-3573位核苷酸序列所示。