[发明专利]一种吡罗昔康巴布贴剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种吡罗昔康巴布贴剂。

背景技术

吡罗昔康(2-甲基-4-羟基-N-(2-吡啶基)-2H-1，2-苯并噻嗪-3-甲酰胺1，1-二氧化物,CAS:36322-90-4)是一种非甾体抗炎药，具有解热、镇痛作用，广泛应用于骨关节炎、风湿类风湿关节炎的镇痛治疗，可通过抑制环氧酶使组织局部前列腺素的合成减少及抑制白细胞的趋化性和溶酶体酶的释放而起到药理作用。但由于抑制环氧酶-2所需的浓度高于抑制环氧酶-1的浓度，因此胃肠道的不良反应较多，以传统的口服给药方式在治疗外伤及关节、软组织、肌肉的炎症产生的疼痛时，因需要服药量较大，造成副作用较大，且无法控制药物释放，难于对患处进行持久有效的镇痛消炎效果。现有的吡罗昔康外用制剂主要为凝胶剂与贴剂，但由于载药量较小，难于长时间的发挥镇痛抗炎作用。与常规外用制剂相比，水凝胶贴剂(巴布剂，Cataplasm)具有载药量大，促进药物经皮透过，且对皮肤无过敏反应和刺激作用，剥离时无拉痛感且无残留等优点。然而由于水凝胶贴剂的药物储库中载药量较大，且一般需要敷贴较长时间，其理想的释药特性应该是快速持续释放，在快速起效的同时在整个敷贴周期内都能持续稳定的释药。对于吡罗昔康这种胃肠副作用较大的抗炎药物来说，这点尤其重要，因此提供一种能够快速持续释药的吡罗昔康巴布贴剂成为现有技术中亟待解决的问题。

发明内容

为解决前述技术问题，本发明提供了一种吡罗昔康巴布贴剂，所述巴布贴剂由背衬层、药物储库和保护层组成，其特征是所述药物储库由以下重量百分比的组分组成：

作为活性成分的吡罗昔康1％～2％；

油相成分10～15％，所述油相成分由癸酸甘油酯、凡士林和月桂酸组成，癸酸甘油酯、凡士林和月桂酸的重量比为1～1.2:0.3～0.4：0.08～0.12，所述吡罗昔康分散于油相中；

作为水相成分的部分中和聚丙烯酸钠5-10％，丙三醇15-20％，卡波姆934 1％～1.5％、羟丙基甲基纤维素(HPMC)1.5～2％，pH调节剂、甘羟铝0.2％～0.4％，依地酸钙钠0.1％～0.3％，二甲基亚砜(DMSO)0.2～0.3％，填充剂1～3％及余量的水；所述部分中和聚乙烯酸钠优选为NP700。所述pH调节剂为将水相成分pH调节至5～6.5的氢氧化钠溶液。所述填充剂为高岭土。

在研究中发现，将吡罗昔康溶解在油相成分后再乳化分散于水凝胶中形成药物储库，既可以持续快速释药，又可以控制释药速度，从而显著提高水凝胶贴剂中作为活性成分的吡罗昔康的透皮吸收速度，能够实现有效成分的快速和持续稳定释放。且在研究中我们进一步发现，该效果依赖于油相成分的组成配比及水相成分中特定比例N-乙酰半胱氨酸与甘氨酸的加入，油相成分经过筛选采用了加入了少量月桂酸的月桂酸甘油酯，改变油相成分的成分及配比均会显著影响吡罗昔康的释放速度，，而水相成分中的特定比例的N-乙酰半胱氨酸与甘氨酸则可以使水凝胶贴剂在敷贴后期也保持较高的释放速度。三者匹配，使得到的吡罗昔康巴布贴剂能够兼顾快速与持续释药性能。在处方筛选时我们进一步发现，N-乙酰半胱氨酸与甘氨酸的选取与比例确定具有特定性，无论是减少其中任何一种成分，或者改变其用量，均会显著影响到的水凝胶贴剂的释药性能，且上述处方仅在活性成分为吡罗昔康时效果明显，改变活性成分时，其释药性能明显低于本发明提供的吡罗昔康巴布贴剂。

具体实施方式

本发明实施例中的一种吡罗昔康巴布贴剂按照以下方法制备

1)油相成分配制，将油相成分的原料加热至50-70℃，加入吡罗昔康微粉，搅拌分散得到油相液(1)

2)将水相成分散于水得到水凝胶，将水凝胶加热至50～70℃后在用均混器搅拌的同时加入温度为50-70℃的油相液(1)，油相加入后再加入填充剂后搅拌均匀；经静置真空脱气后得到膏状的药物储库；

3)将药物储库涂布于背衬层上，并在上表面贴附保护层。得到吡罗昔康巴布贴。得到的一种吡罗昔康巴布贴剂的规格为3g药物储库/34cm²背衬层

所有实施例及对照例中，部分中和聚丙烯酸钠为NP700(Showa Denko kk生产)，填充剂为2％高岭土。

实施例1～6的配方见下表

对照例1～6的配方见下表