[发明专利]瑞普特罗及其衍生物在制备预防和/或治疗脂肪肝产品中的应用

说明书

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及瑞普特罗及其衍生物的新用途，具体涉及瑞普特罗及其衍生物在制备预防和/或治疗脂肪肝产品中的应用。

背景技术

瑞普特罗为选择性激动支气管平滑肌β2受体激动剂，目前临床用于支气管哮喘，喘息型支气管炎的治疗。其扩张支气管作用强于间羟异丙肾上腺素，耐受性佳，口服后30min起效，维持时间4-6h，对心率、心排血量和血压影响较小，而瑞普特罗在脂肪肝疾病中的治疗作用目前尚无任何报道。

脂肪肝是指由于各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积过多的病变。当脂肪含量超过肝湿重5％时(正常为1～2％)，或组织学上脂肪变性超过30％肝实质时称为脂肪肝。脂肪肝的主要病理生理学特征为肝细胞内脂滴聚集，肝细胞气球样变以及肿胀的线粒体。胰岛素抵抗、内脏脂质沉积、炎症和线粒体功能障碍为脂肪肝发展过程中重要的病理过程。我国目前脂肪肝的发病率已超过18％，脂肪肝已经成为各种慢性肝脏疾病的主要病因，也是隐源性肝硬化的首因，而其发病趋年轻化趋势。

目前临床并无有效的治疗脂肪肝的药物。在临床治疗中，仍以去除病因、积极治疗原发病和坚持合理饮食制度为主，而药物仅起辅助作用。常用药物主要针对降血脂、肝细胞保护等方面，缺乏直接作用于肝脏脂质沉积的有效治疗手段。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种瑞普特罗及其衍生物的新用途。

本发明所提供的瑞普特罗及其衍生物的新用途是其在制备预防和/或治疗脂肪肝产品中的应用。

本发明所述的瑞普特罗及其衍生物的结构如通式I所示:

通式I中，Q₁和Q₂各自独立地选自氢、羟基、卤素、直链或支链烷基、环烷基、三卤烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、-(CO)R₁和-S(O₂)R₂；其中R₁和R₂各自独立地选自C1-C4直链或支链烷基、氨基；

具体地，当Q₁和Q₂均为羟基时，通式I所示化合物为瑞普特罗(Reproterol)。

进一步，所述瑞普特罗及其衍生物在制备如下任一产品中的应用也属于本发明的保护范围：

(I)降低患病机体肝脏组织中甘油三脂含量的产品；

(II)减轻患病机体肝脏组织中脂肪变性的产品；

(III)缓解患病机体肝脏组织中肝脏脂滴蓄积的产品；

(IV)降低患病机体肝脏组织中胆固醇含量的产品。

以上所述患病机体可为具有脂肪肝临床症状的机体，如确诊为脂肪肝的患者。

以上所述产品具体可为药物或保健品。

本发明的再一个目的是提供一种预防和/或治疗脂肪肝，降低患病机体肝脏组织中甘油三脂含量、减轻患病机体肝脏组织中脂肪变性、缓解患病机体肝脏组织中肝脏脂滴蓄积或降低患病机体肝脏组织中胆固醇含量的产品。

所述产品包含瑞普特罗或其衍生物。

以上所述患病机体可为具有脂肪肝临床症状的机体，如确诊为脂肪肝的患者。

以上所述产品具体可为药物或保健品。

实验证明，使用瑞普特罗处理脂肪肝模型大鼠，可以显著减轻肝脏脂肪变性、减轻肝脏脂滴蓄积以及减轻肝脏甘油三酯含量。因此，瑞普特罗及其衍生物对于预防和/或治疗脂肪肝具有重要意义。

附图说明

图1为正常饮食对照组、高脂饮食组、高脂饮食及瑞普特罗给药组SD大鼠的体重变化对比图。

图2为正常饮食对照组、高脂饮食组、高脂饮食及瑞普特罗给药组SD大鼠的肝脏脂肪变性外观对比图。

图3为正常饮食对照组、高脂饮食组、高脂饮食及瑞普特罗给药组SD大鼠的肝脏脂肪变性对比图。CD+vehicle:普通饮食组，HFD+vehicle：高脂饮食给予安慰剂组，HFD+AIMS-R：高脂饮食给予瑞普特罗药物组。

图4为正常饮食对照组、高脂饮食组、高脂饮食及瑞普特罗给药组SD大鼠的肝脏脂滴蓄积对比图。CD+vehicle:普通饮食组，HFD+vehicle：高脂饮食给予安慰剂组，HFD+AIMS-R：高脂饮食给予瑞普特罗药物组。

图5为正常饮食对照组、高脂饮食组、高脂饮食及瑞普特罗给药组SD大鼠的肝脏脂肝脏甘油三酯含量对比图。

图6为正常饮食对照组、高脂饮食组、高脂饮食及瑞普特罗给药组SD大鼠的肝脏脂肝脏胆固醇含量对比图。