[发明专利]靶向CD19的嵌合抗原受体及联合表达抗PD1抗体可变区的方法和及其用途有效
| 申请号： | 201710341236.5 | 申请日： | 2017-05-16 |
| 公开（公告）号： | CN108864286B | 公开（公告）日： | 2023-08-29 |
| 发明（设计）人： | 黄飞;金涛;王海鹰;何凤;史子啸 | 申请（专利权）人： | 上海恒润达生生物科技股份有限公司 |
| 主分类号： | C07K19/00 | 分类号： | C07K19/00;C12N15/62;C12N15/867;C12N7/01;C12N5/10;A61P35/00;A61P35/02 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 201210 上海市浦东新*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 靶向 cd19 嵌合 抗原 受体 联合 表达 pd1 抗体 可变 方法 及其 用途 | ||
1.一种融合蛋白，所述融合蛋白为依次连接的CD8抗原的前导肽、抗CD19单链抗体、人CD8α铰链区、人CD28跨膜区、人CD28胞内区和人CD3ζ胞内区、以及P2A多肽、人IL2信号肽、和抗人PD1单克隆抗体的重链和轻链可变区，
所述CD8抗原的前导肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第1-21位氨基酸所示；
所述抗CD19单链抗体的轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第22-128位氨基酸所示；
所述抗CD19单链抗体的重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第144-263位氨基酸所示；
所述人CD8α铰链区的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第264-310位氨基酸所示；
所述人CD28跨膜区的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第311-337位氨基酸所示；
所述人CD28胞内区的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第338-378位氨基酸所示；
所述人CD3ζ胞内区的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第379-489位氨基酸所示；
所述P2A的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第490-515位氨基酸所示；
所述人IL2信号肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第516-535位氨基酸所示；
所述抗人PD1单链抗体的重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第536-648位氨基酸所示；
所述抗人PD1单链抗体的轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第664-770位氨基酸所示。
2.如权利要求1所述的融合蛋白，其特征在于，所述抗CD19单链抗体为抗CD19单克隆抗体FMC63。
3.一种多核苷酸，其特征在于，所述多核苷酸的序列选自：
(1)依次连接的CD8抗原的前导肽编码序列、抗CD19单链抗体编码序列、人CD8α铰链区编码序列、人CD28跨膜区编码序列、人CD28胞内区编码序列、人CD3ζ胞内区编码序列、以及P2A多肽编码序列、人IL2信号肽编码序列、抗人PD1单克隆抗体的重链和轻链可变区的编码序列和
(2)(1)所述多核苷酸序列的互补序列；
所述CD8抗原的前导肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第1-21位氨基酸所示；
所述抗CD19单链抗体的轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第22-128位氨基酸所示；
所述抗CD19单链抗体的重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第144-263位氨基酸所示；
所述人CD8α铰链区的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第264-310位氨基酸所示；
所述人CD28跨膜区的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第311-337位氨基酸所示；
所述人CD28胞内区的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第338-378位氨基酸所示；
所述人CD3ζ胞内区的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第379-489位氨基酸所示；
所述P2A的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第490-515位氨基酸所示；
所述人IL2信号肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第516-535位氨基酸所示；
所述抗人PD1单链抗体的重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第536-648位氨基酸所示；
所述抗人PD1单链抗体的轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:2第664-770位氨基酸所示。
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