[发明专利]生物标志物在结直肠癌中的应用

说明书

技术领域

本发明属于生物技术领域，涉及一种生物标志物在结直肠癌中的应用，具体地该生物标志物为NHEG1。

背景技术

结直肠癌在全球病死率已然升至第三位，发病率和死亡率均呈上升趋势，全球每年发病人数约为90万人，死亡人数约50万人。在我国，结直肠癌发病呈明显上升趋势，尤其是近些年形势不容乐观，目前已是影响中国人健康的最常见的恶性肿瘤，发病率排在第4位，严重威胁人类的生命健康。然而，至今结直肠癌的总体治疗效果依然是人们严峻的挑战，5年生存率仍然在70％(直肠癌)和50％(结肠癌)左右徘徊。II期结肠癌，有60％～70％的患者通过手术即可治愈，但15～20％的患者术后即使接受化疗，仍然复发。III期结肠癌中，手术可以治愈40～50％的患者，但约有35％术后尽管使用化疗仍会复发。对于IV期即存在远处转移结肠癌的患者，无论放疗、化疗其获益更低。近几年，多药耐药的发现更加说明化疗药物的局限性，因此人们开始寻找耐药基因突变位点，针对靶点研究，有效延长了患者生存时间。然而由于昂贵的检测费用和单克隆抗体靶向治疗费用，使得现实中使用这类药物人群少之又少。

故在精准医疗模式的提出下，中医药治疗成为恶性肿瘤综合治疗模式中不可或缺的手段，由于其诊疗手段迅速、有效、廉价的特征，且疗效获得广泛肯定，副作用较小，经济负担较轻，越来越受到患者的认可和学者的青睐。

中医“证”是机体在疾病发展过程中某一阶段病因病机的高度概括，反应该阶段病理变化的本质。既然同一个“证”具有共同的临床表现和病理基础，那考虑其有共同的物质基础，而这种物质基础很有可能反映在基因水平上。从分子水平上对晚期结直肠癌脾气亏虚证的症候实质研究对于结直肠癌的治疗提供了新的思路；同时也为结直肠癌的中医治疗提供理论基础。

发明内容

本发明的目的在于提供一种生物标志物在结直肠癌中的应用。

本发明提供了生物标志物NHEG1的用途，用于制备诊断结直肠癌诊断或疗效评价的产品。

进一步，所述结直肠癌为脾气亏虚型晚期结直肠癌。

进一步，所述产品通过测定样本中生物标志物的水平与相应生物标志物的参考水平相比上调而确定。

进一步，所述生物标志物包括如SEQ ID NO.1所示核苷酸序列的多核苷酸或其片段、同系物、变体或衍生物。

本发明提供了一种体外检测样本中NHEG1表达水平的产品，所述产品包括：通过测序技术、核酸杂交技术、核酸扩增技术或免疫测定的方法检测NHEG1基因的表达水平。

进一步，所述核酸扩增技术选自聚合酶链式反应、逆转录聚合酶链式反应、转录介导的扩增、连接酶链式反应、链置换扩增和基于核酸序列的扩增。

进一步，所述产品包括制剂、芯片、或试剂盒。

进一步，所述产品包括特异性识别NHEG1基因的试剂。

进一步，所述特异性识别NHEG1基因的试剂选自：

特异性扩增NHEG1基因的引物；或

特异性识别NHEG1基因的探针。

本发明提供了上述产品在制备脾气亏虚型晚期结直肠癌的诊断或疗效评价工具中的应用。

本发明的优点和有益效果：

本发明首次发现了NHEG1基因与脾气亏虚型晚期结直肠癌的治疗相关，据此可以指导医生确定临床药物的使用及使用周期。

本发明提供了一种诊断产品，通过检测NHEG1的表达水平，从而判断患者是否为脾气亏虚型患者，进而进行辨证治疗。

附图说明

图1是利用基因芯片检测NHEG1基因在结直肠癌患者中的差异表达统计图；

图2是利用QPCR检测NHEG1基因在结直肠癌患者中的差异表达统计图。

具体实施方式

本发明通过使用四君子颗粒治疗脾气亏虚型晚期结直肠癌首次发现了NHEG1与脾气亏虚型晚期结直肠癌相关，并验证了血液中的NHEG1在脾气亏虚型晚期结直肠癌患者中高表达。NHEG1可作为结直肠癌的独立预测因子，也可以和其他的生物标志物联合应用。

生物标志物

术语“生物标志物”是其在组织或细胞中的表达水平与正常或健康细胞或组织的表达水平相比发生改变的任何基因或蛋白。