[发明专利]儿茶素类和表儿茶素类化合物用于上调MicroRNA-126表达水平的用途

说明书

本发明属于药品或保健品领域，具体涉及儿茶素类和表儿茶素类化合物在制备用于上调MicroRNA‑126表达水平的药物中的用途。本发明研究发现，儿茶素、儿茶素没食子酸酯、没食子儿茶素、没食子儿茶素没食子酸酯、表儿茶素、表儿茶素没食子酸酯、表没食子儿茶素和表没食子儿茶素没食子酸酯具有上调MicroRNA‑126的表达水平的作用，可以用于治疗肿瘤、哮喘、炎症性肠病、血管炎症、高血压、Ⅱ型糖尿病、糖尿病肾病或糖尿病视网膜病。

技术领域

本发明属于药品或保健品领域，具体涉及儿茶素类和表儿茶素类化合物在制备用于上调MicroRNA-126表达水平的药物中的用途。

背景技术

MicroRNA是一类长度约为19～23个核苷酸的非编码单链小分子RNA，成熟MicroRNA能够与靶mRNA分子互补配对结合诱导靶mRNA降解或翻译抑制，从而发挥调控基因表达的功能。近年来的研究表明，MicroRNA与肿瘤、心血管疾病、糖尿病、人类遗传性疾病甚至神经系统重大疾病的发生发展密切相关。MicroRNA具有组织特异性，在所有的MicroRNA中， MicroRNA-126是内皮特异性的MicroRNA，它能促进血管生成、维持血管的完整性等。有研究表明，MicroRNA-126是一类肿瘤抑制因子，通过抑制多种肿瘤细胞的增殖、迁移以及血管发生，发挥对肿瘤的抑制作用；此外，MicroRNA-126在非肿瘤疾病如哮喘、炎症性肠病、血管炎症、Ⅱ型糖尿病、糖尿病肾病、糖尿病视网膜病等疾病的发生发展过程中也发挥着重要作用(具体可参考如下文献：“肿瘤抑制因子microRNA126的研究进展”，《中华消化病与影像杂志(电子版)》，2011，1(1)，50-54；“体液microRNA-126在Ⅱ型糖尿病及糖尿病肾损伤中的作用研究”，哈尔滨医科大学博士学位论文，2014年；“糖尿病视网膜病变血浆 microRNA-126的相对表达及临床意义”，南华大学硕士学位论文，2016 年)。

儿茶素EC(epicatechin)、表没食子儿茶素EGC (epigallocatechin)、儿茶素没食子酸酯CG(catechin gallate)、表儿茶素没食子酸酯ECG(epicatechin gallate)、表没食子儿茶素没食子酸酯 EGCG(epigallocatechin gallate)等儿茶素类和表儿茶素类化合物是茶叶提取物中的化学成分。研究表明，儿茶素类和表儿茶素类化合物具有多种药理作用，如：抗氧化、保护心脑血管、抗肿瘤、抗菌、抗病毒、抗炎等等。

然而，目前，关于儿茶素类和表儿茶素类化合物用于制备上调 MicroRNA-126表达水平的药物尚无报道。

发明内容

为此，本发明提供儿茶素类和表儿茶素类化合物在制备用于上调 MicroRNA-126表达水平的药物中的用途。

为解决上述技术问题，本发明是通过以下技术方案来实现的：

本发明提供式(Ⅰ)所示的化合物及其药学上可接受的衍生物在制备用于上调MicroRNA-126表达水平的药物中的用途；

所述用于上调MicroRNA-126表达水平的药物用于治疗肿瘤、哮喘、炎症性肠病、血管炎症、高血压、Ⅱ型糖尿病、糖尿病肾病或糖尿病视网膜病；所述药学上可接受的衍生物选自盐、酯、前药或溶剂合物；

其中，

R₁、R₂、R₃彼此独立地选自H或者OH；

R₄选自H或者

本发明还提供式(Ⅰ)所示的化合物及其药学上可接受的衍生物在制备治疗MicroRNA-126表达水平过低介导的病理学特征的疾病的药物中的用途，所述疾病为肿瘤、哮喘、炎症性肠病、血管炎症、高血压、Ⅱ型糖尿病、糖尿病肾病或糖尿病视网膜病；所述药学上可接受的衍生物选自盐、酯、前药或溶剂合物；