[发明专利]25‑羟基维生素D3包合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明属于具体涉及25-羟基维生素D3的新剂型及其制备方法和应用，本发明通过使用beta-环糊精与25-OH-VD3可以形成一种新的包合物。

背景技术

25-羟基维生素D3的分子结构：

分子式为C27H44O2，Mr 400.65，CAS No.:63283-36-3

Chemical name:(3β,5Z,7E)-9,10-Secocholestra-5,7,10(19)-triene-3,25-diol

由于5，7，10位置的不饱和双键，极易被氧化变质，因此，开发一种稳定的剂型是非常重要的。

目前市场上使用的25-羟基维生素D3(25-OH-VD3)产品是一种微胶囊(US8088410)的形式，首先，把25-OH-VD3溶于植物油中，并加入些抗氧化剂，制成油相，然后把变性淀粉溶于水中制成水相。把油相加入淀粉溶液中，经过高速搅拌乳化，含有25-OH-VD3的油相分散成微小的油珠，油珠的粒径小于5微米，经喷雾干燥后，含有25-OH-VD3的油珠被包裹在淀粉中，得到粉末产品。

目前，这个产品有两个缺点，由于25-OH-VD3是以分子的形式溶于油相中，淀粉层无法阻止空气中氧的渗入，而25-OH-VD3很容易被氧化变质。目前的微胶囊产品的保质期是六个月,并且厂家建议冷藏。目前的微胶囊产品,在45℃的加速稳定性试验时,一星期损失20％的活性,经济损失很大，并且产品的保质期短，增加了产品的运输，储存和销售难度。

另一个缺点是，微胶囊产品中，25-OH-VD3是溶解于油相中，不溶于水，在小肠中溶解速度很慢，导致25-OH-VD3的吸收率低。

发明内容

发明目的：针对上述的两个缺点，经过一系列的研发实验，本发明所要解决的技术问题是提供了25-羟基维生素D3的新剂型。即：通过使用beta-环糊精与25-OH-VD3可以形成一种包合物：beta-环糊精/25-OH-VD3，每个25-OH-VD3的分子需要两个beta-环糊精分子包合，25-OH-VD3的三烯醇结构进入beta-环糊精的内腔中，而25-羟基的长链进入另一个beta-环糊精的内腔中，由于beta-环糊精包合了25-OH-VD3结构中的不饱和双键，大大地提高了25-OH-VD3的稳定性。由于beta-环糊精的外环上有许多的羟基，可以溶解在水中，包含了25-OH-VD3的包合物水中的溶解度大大的高于25-OH-VD3本身，因此，可以增加25-OH-VD3的吸收率和生物活性。

本发明还要解决的技术问题是提供25-羟基维生素D3的新剂型的制备方法。本发明最后要解决的技术问题是提供25-羟基维生素D3新剂型的应用。

技术方案：为了解决上述技术问题，本发明提供了25-羟基维生素D3包合物，所述包合物主要由β-环糊精和25-羟基维生素D3制成。

其中，上述β-环糊精和25-羟基维生素D3的质量比为：6:1～12:1。

其中，上述包合物中每1个25-羟基维生素D3分子由2个β-环糊精分子包合。

本发明内容还包括25-羟基维生素D3包合物的制备方法，包括以下步骤：

1)在去离子水中，加入β-环糊精，然后加热到45～65℃，搅拌至全部溶解，保持搅拌得到β-环糊精溶液；

2)取25-羟基维生素D3粉末溶于乙醇中得到溶液；

3)在步骤2)的溶液中加入步骤1)得到的β-环糊精溶液获得白色沉淀，继续搅拌，降温到15-25度过滤，干燥，获得25-羟基维生素D3包合物。

其中，上述步骤1)中去离子水、β-环糊精的质量比为：9:1～3:1。

其中，上述步骤2)中25-羟基维生素D3粉末与乙醇的质量体积比为：1:4～1:8。

本发明内容还包括上述的25-羟基维生素D3包合物在制备饲料中的应用。

其中，上述25-羟基维生素D3包合物的添加比例为0.3-0.8克/吨饲料。

有益效果：本发明具有以下优点：本发明制备得到的包合物由于beta-环糊精的外环上有许多的羟基，可以溶解在水中，包含了25-OH-VD3的包合物水中的溶解度大大的高于25-OH-VD3本身，因此，可以增加25-OH-VD3的吸收率和生物活性，同时，由于beta-环糊精的包合，隔绝了与氧气，自由基，过渡金属的接触,提高了它的稳定性。

具体实施方式