[发明专利]黑灵芝多糖用于制备哺乳动物肠上皮细胞炎性因子调节药物的应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，进一步涉及物质的新的医药用途，具体涉及黑灵 芝多糖用于制备哺乳动物肠上皮细胞炎性因子调节药物的应用。

背景技术

肠上皮细胞是实现肠道消化、免疫、内分泌功能的主要组织细胞，也是构筑 肠道黏膜屏障的主要成分，因此成为多种肠毒性物质的致病作用对象。以丙烯酰 胺(acrylamide，AA)为例，在经口服途径进入人体后，可以快速到达肠道，进 入小肠细胞后导致胞内还原型谷胱甘肽显著下降，促进活性氧自由基大量生成， 导致细胞死亡；同时，AA还能够导致肠道肌层损伤、小肠壁和黏膜结构改变等。 在以上致病作用中，通常伴随着广泛的炎症性损伤，尽管其并非上述毒性物质的 的直接病理损伤，但客观上加剧了病情，也成为肠上皮细胞损伤对症治疗的重要 环节。

黑灵芝多糖是多孔菌科灵芝属黑灵芝真菌菌丝体的次生代谢产物，存在于黑 灵芝的菌丝体和子实体中。现有技术研究表明，黑灵芝多糖具有确切的抗氧化作 用，同时具有一定的抗肿瘤活性；此外，有研究者发现黑灵芝多糖对免疫系统具 有调节作用，尤其可作用于巨噬细胞和脾淋巴细胞，对淋巴细胞亚群和细胞因子 表达水平具有影响。然而对于黑灵芝多糖对肠上皮细胞、尤其是丙烯酰胺损伤条 件下的肠上皮细胞的免疫调节作用，现有技术未见披露。

发明内容

本发明要解决的一个技术问题是提供黑灵芝多糖的一种新用途。

本发明要解决的另一技术问题是提供可用于哺乳动物肠上皮细胞炎性损伤 治疗的一种新药物。

本发明要解决的再一技术问题是实现丙烯酰胺损伤条件下肠上皮细胞多种 病理损伤的治疗。

为实现以上技术目的，本发明采用以下技术方案：

本发明提供了黑灵芝多糖用于制备哺乳动物肠上皮细胞炎性因子调节药物 的应用，其中，所述调节是降低细胞因子IL-1β、IL-2、TNF-α的表达量，同时 提升细胞因子IL-4、IL-10的表达量。

作为优选，所述哺乳动物是处于丙烯酰胺损伤条件下的哺乳动物。

作为优选，所述药物还降低肠组织中的碱性磷酸酶含量。

作为优选，所述药物还提升肠粘膜的通透性。

作为优选，所述药物降低肠组织中D-乳酸含量、内皮素-1、一氧化氮的含 量。

作为优选，所述药物还降低肠组织中尿酸的含量。

作为优选，所述药物还提升肠组织中抗氧化酶CAT、T-GSH、GSH的活性。

作为优选，所述药物的剂型是口服剂。

作为优选，所述药物还降低肠组织中抗氧化酶SOD的活性、降低过氧化产 物MDA的含量。

作为优选，所述药物的有效计量为20mg/kg。

在以上技术方案中，所述“丙烯酰胺损伤条件下”，是指由丙烯酰胺作用于 肠上皮细胞而导致其发生病理损伤的过程中。所述黑灵芝多糖是指以黑灵芝菌丝 体或子实体为原料，经常规的灵芝多糖提取手段提取得到的多糖；其中所述常规 提取手段，可以是以下步骤：干燥的黑灵芝子实体粉碎到适合的粒度，用95％ 乙醇室温下搅拌48h脱脂，加入蒸馏水，100℃下提取2h，过滤，浓缩，过滤。 滤液加入乙醇4℃下沉淀多糖(加入4倍于多糖水溶液的乙醇)，醇沉后，4000×g 下离心20min，Sevag法(氯仿：正丁醇＝4：1)去除游离蛋白，透析，浓缩，冻 干，得精多糖；当然，在以上技术思路的指引下，采用其他常规提取手段得到的 黑灵芝多糖亦可用于本发明。

本发明创新性的发现黑灵芝多糖对处于丙烯酰胺损伤条件下的肠上皮细胞 中多种炎症细胞因子具有确切的调节作用，从而改善免疫系统效应，进而用于治 疗相关病理损伤。具体而言，可下调促炎性细胞因子IL-1β、IL-2、TNF-α的表 达量，提升抗炎性细胞因子IL-4、IL-10的表达量，从而缓解炎症性损伤；此外， 通过口服黑灵芝多糖后肠组织中碱性磷酸酶含量与尿酸含量的变化表明，黑灵芝 多糖作用下的肠上皮细胞的正常生理功能得到了保护，黏膜上皮的完整性更好； 与此同时，实验发现黑灵芝多糖可显著改善肠粘膜的通透性，提升包括CAT、 T-GSH、GSH在内的抗氧化酶的表达水平。

基于黑灵芝多糖的以上新性质，可应用其治疗以肠上皮细胞炎性损伤为效应 的多种疾病，其中又以丙烯酰胺性肠道损伤的治疗效果较佳。

附图说明

图1是本发明具体实施方式中实验分组情况及流程图。

图2是本发明具体实施方式中不同实验组肠组织抗氧化酶CAT活性对比图。

图3是本发明具体实施方式中不同实验组肠组织抗氧化酶GSH活性对比图。