[发明专利]抗菌药物的制备方法

说明书

本发明涉及一种抗菌药物的制备方法。该抗菌药物的制备方法通过以甲醇钠、上述化合物A以及碘甲烷为起始原料，再经过还原反应、迈克反应、脱水关环反应、氧化反应和水解开环反应，从而通过化学合成的方法制备得到结构式为的抗菌药物，以化学合成的方法制备得到该抗菌药物，增加该抗菌药物的来源，有利于其更加广泛的应用。

技术领域

本发明涉及一种抗菌药物的制备方法。

背景技术

callistrilone A是2016年暨南大学叶文才教授小组从红千层(Callistemonrigidus)叶子中提取分离而来的，化合物callistrilone A具有中等的抗革兰阳性菌的活性(MIC 16to 32μg/mL)，包括多重耐药菌如Staphylococcus aureus ATCC33591,S.aureusMu50等。而在此不久，又有学者从红千层叶子中提取分离出结构式为的化合物，并发现其具有比callistrilone A更好的抗革兰阳性菌的活性，然而从植物中提取产率有限，限制了化合物的实际应用。

发明内容

基于此，有必要提供一种抗菌药物的制备方法，以通过化学合成的方法获得上述抗菌药物，以增加其来源。

一种抗菌药物的制备方法，包括如下步骤：

在无水和50℃～80℃的条件下，将甲醇钠、结构式为的化合物A及碘甲烷在醇中反应，得到结构式为的化合物B，其中，所述甲醇钠与所述化合物A的摩尔比为5～12:1，所述碘甲烷与所述化合物A的摩尔比为7～16:1；

在无水和-70℃～-78℃的条件下，将还原剂与所述化合物B在第一有机溶剂中反应，得到结构式为的化合物C，其中，所述还原剂与所述化合物B的摩尔比为0.5～2.5:1；

在0℃～40℃的条件下，将化合物A、所述化合物C和质子酸在第二有机溶剂中反应，得到结构式为的化合物D，其中，所述化合物A与所述化合物C的摩尔比为0.2～0.5:1；

在50～120℃的条件下，将所述化合物D、结构式为的化合物E和氧化剂在第三有机溶剂中反应，得到结构式为的化合物F，其中，所述化合物E与所述化合物D的摩尔比为1～15:1，所述氧化剂与所述化合物D的摩尔比为1～5:1；及

在65℃～80℃条件下，将所述化合物F和强碱性氢氧化物在水和醇的混合液中反应，得到结构式为的抗菌药物，其中，所述碱性氢氧化物与所述化合物F的摩尔比为50～150:1。

上述抗菌药物的制备方法通过以甲醇钠、上述化合物A以及碘甲烷为起始原料，再经过还原反应、迈克反应、脱水关环反应、氧化反应和水解开环反应，从而通过化学合成的方法制备得到上述抗菌药物，增加上述抗菌药物的来源，有利于其更加广泛的应用。

在其中一个实施例中，所述在无水和50℃～80℃的条件下，将甲醇钠、化合物A及碘甲烷在醇中反应的步骤具体为：在无水和0℃～35℃的条件下，将所述化合物A溶解在所述醇中，得到化合物A的醇溶液，然后将所述甲醇钠加入到所述化合物A的醇溶液中，并在-10℃～5℃下加入所述碘甲烷，然后在50℃～80℃反应6小时～15小时，再淬灭反应。

在其中一个实施例中，所述将甲醇钠、化合物A及碘甲烷在醇中反应的步骤中，所述醇为甲醇、乙醇和丙醇中的至少一种。

在其中一个实施例中，所述在无水和-70℃～-78℃的条件下，将还原剂与所述化合物B在第一有机溶剂中反应的步骤具体为：在0℃～40℃的条件下，将所述化合物B溶解于所述第一有机溶剂中，得到化合物B的有机溶液；在-70℃～-78℃的条件下，将所述还原剂加入到所述化合物B的有机溶液中，搅拌反应5分钟～60分钟后淬灭反应。

在其中一个实施例中，所述还原剂为二异丙基氢化锂铝或三叔丁氧基氢化锂铝。

在其中一个实施例中，所述质子酸为三氟乙酸或对甲苯磺酸。