[发明专利]一种同时测定血浆中六种酪氨酸激酶抑制剂浓度的方法

说明书

本发明公开了一种同时测定血浆中六种酪氨酸激酶抑制剂浓度的方法，以伊马替尼为内标，先用乙酸乙酯和叔丁基甲醚混合溶液对血浆中的药物进行萃取，再使用高效液相色谱分离样品，然后使用高分辨质谱平行反应监测模式进行药物靶向性检测，并使用药物二级碎片离子进行定量，实现同时对血浆中六种酪氨酸激酶抑制剂的浓度进行分析测定。该方法在具有快捷性的同时，能够获得纳克级检测限，兼具有极高的靶向性，表现出快速、通量高、灵敏度高、特异性强、精密度和准确度良好、稳定性好、提取回收率高、无明显基质效应和稀释效应等优点。本发明方法可用于临床上常用的抗肿瘤药物酪氨酸激酶抑制剂的血药浓度监测。

技术领域

本发明属于药物分析技术领域，具体涉及一种同时测定血浆中六种酪氨酸激酶抑制剂浓度的方法。

背景技术

一直以来，癌症因其居高不下的死亡率而备受关注。目前研究发现癌症是一种多因素诱发的疾病，包括基因组紊乱、饮食不规律、环境污染、辐射等等。与正常的细胞相比较，癌细胞具有更强的复制能力来对抗细胞的凋亡。临床上主要使用外科手术、放射治疗、化学药物治疗及靶向药物治疗等手段进行治疗，其中手术后的化学药物治疗是常用方法之一。大多数化学药物特异性差，通常导致严重的毒副反应。因此，具有高度特异性的靶向药物逐渐进入临床。

靶向药物通常能够与癌症细胞中的特殊分子进行特异性结合，从而抑制癌症细胞的增殖和转移。基于上述特征，小分子激酶抑制剂获得广泛关注，其中酪氨酸激酶抑制剂(Tyrosine kinase inhibitors，TKIs)最为常见，例如：表皮生长因子受体抑制剂(epidermal growth factor receptor-TKIs，EGFR-TKIs)，血管内皮生长因子受体抑制剂(vascular endothelial growth factor receptor-2-TKIs，VEGFR-2-TKIs)，ROS原癌基因1/间变性淋巴瘤激酶抑制剂(ROS proto-oncogene 1/anaplastic lymphoma kinase-TKIs，ROS1/ALK-TKIs)等。目前，酪氨酸激酶抑制剂阿帕替尼、克唑替尼、厄洛替尼、吉非替尼、埃克替尼和拉帕替尼被广泛应用于各类癌症的治疗，并且取得了良好的治疗效果。同时，临床工作者和研究人员依旧密切关注用药安全方面的研究。众所周知，血药浓度的个体化差异通常会导致疗效上的差异，临床上的个体化给药引起广泛的关注。因此，用于血药浓度检测的高灵敏度、高选择性的检测方法显得尤为重要。