[发明专利]一种重组人TNFR-Fc融合蛋白突变体的用途

说明书

本发明公开了一种重组人TNFR‑Fc融合蛋白突变体的用途。所述的重组人TNFR‑Fc融合蛋白突变体的TNFRp75部分的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，所述的用途为将所述重组人TNFR‑Fc融合蛋白突变体用于制备mTNFα拮抗剂、ADCC和/或CDC介导的炎症反应，从而可用于炎性肠病防治的新用途。

技术领域

本发明涉及生物制药领域，特别涉及一种重组人TNFR-Fc融合蛋白突变体的新用途。

背景技术

肿瘤坏死因子α(TNFα)是一种有效的前炎症细胞因子，其对不同的细胞类型表现出多重效应且对慢性炎症和自身免疫性疾病的发病机理起到关键作用。目前已有两类经典TNFα拮抗剂在临床上应用，包括：可溶性TNF受体-Fc融合蛋白(Etanercept——依那西普)；抗TNFα单克隆抗体(Adalimumab——阿达木单抗，Infliximab——英夫利昔单抗，Golimumab——戈利木单抗以及Certolizumab pegol——赛妥珠单抗)，成为治疗类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、溃疡性结肠炎的重要的药物。

虽然与可溶性TNFα(sTNFα)的结合和发挥中和活性是这些抗TNFα药物的关键作用机制(MOA)，但积累的证据表明，除了sTNFα，其前体形式——膜结合TNFα(mTNFα)，也参与了炎症反应。在类风湿性关节炎(RA)中，抗TNFα单抗被认为主要通过中和sTNFα和mTNFα发挥疗效。在其他情况下，如克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)这两种主要类型的炎症性肠病(IBD)，通过mTNFα和Fcγ受体(触发凋亡或ADCC)的信号传导可能发挥更重要的作用(Horiuchi T,Mitoma H,Harashima S,Tsukamoto H,Shimoda T.Transmembrane TNF-alpha:structure,function and interaction with anti-TNF agents.Rheumatology(Oxford).2010；49(7):1215-1228.doi:10.1093/rheumatology/keq031；Feagan BG,Choquette D,Ghosh S,Gladman DD,Ho V,Meibohm B,Zou G,Xu Z,Shankar G,Sealey DC,et al.The challenge of indication extrapolation for infliximabbiosimilars.Biologicals.2014；42(4):177-183.doi:10.1016/j.biologicals.2014.05.005)。