[发明专利]一种吲哚类生物碱及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，特别是涉及一种吲哚类生物碱及其制备方法和用途。

背景技术

多环吲哚生物碱类化合物是一类结构复杂、生物活性十分广谱的多环/桥环化合物。它们有些被发现具有显著的细胞毒性、抗肿瘤、免疫调节活性等活性。长期以来，人们从自然界中分离发现许多种结构复杂、活性显著的吲哚类多环生物碱化合物，有些已经在医药治疗及药物研究中被广泛应用。其中，具有代表性的化合物有海洋天然产物Perophoramidine、二氢异恶嗪吲哚骨架Communesin家族分子以及阿枯米灵生物碱Vincorine等系列化合物。在过去对这类化合物开展的研究工作中，已经发展出了多种合成途径来构建吲哚生物碱类天然产物或其核心骨架。但由于大多数吲哚生物碱类化合物结构复杂，整个合成过程通常需要多步化学反应，且路线复杂、合成难度大，难以满足人们对该类化合物药物研究开发的需求。所以，如果能够提供一种相对简单、高效的吲哚生物碱类化合物的制备方法，将会有巨大的产业应用价值。

发明内容

鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种吲哚类生物碱及其制备方法和用途，用于解决现有技术中的问题。

为实现上述目的及其他相关目的，本发明第一方面提供一种吲哚类生物碱，所述吲哚类生物碱如式3所示：

其中，n＝0或1。

在本发明一些实施方式中，R¹选自H；直链或支链的、未取代或至少单取代的C1～C12烷基；未取代或至少单取代的芳基；未取代或至少单取代的杂芳基等。

芳基通常指具有至少一个芳香环的环体系，环体系中通常没有杂原子；杂芳基通常具有至少一个芳香环、且含有一个或多个杂原子的杂环体系；所述杂原子通常选自选自氮、氧、硫等。

在本发明一些实施方式中，R¹选自H；直链或支链的、未取代或至少单取代的C1～C6烷基；未取代或至少单取代的芳基；未取代或至少单取代的杂芳基等。所述芳基可以是包括但不限于苯基等，所述杂芳基可以是包括但不限于吡啶基、嘧啶基等。

在本发明一些实施方式中，R¹中，至少单取代的烷基可以是单取代或多取代的，取代基可以选自包括但不限于直链或支链的C1～C6烷基；直链或支链的C1～C6烷氧基等。

在本发明一些实施方式中，R¹中，至少单取代的芳基可以是单取代或多取代的，取代基可以选自包括但不限于直链或支链的C1～C6烷基；直链或支链的C1～C6烷氧基；F；Cl；Br；I；NH₂；SH；OH；SO₂；CF₃；羧基；酰氨基；CN；氨基甲酰基；NO₂；苯基；苄基；-SO₂NH₂等。

在本发明一些实施方式中，R¹选自包括但不限于H、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、苄基、4-甲氧基苄基，4-正丁基苄基、2-氰基苄基、3，5-二甲氧基苄基、4-氟苄基、苯基、3，5-二甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-三氟甲氧基苯基、4-氟苯基、吡啶基(例如，2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基)、取代的苄基、取代的苯基、取代的杂芳基等。

在本发明一些实施方式中，R²、R⁶各自独立地选自H；直链或支链的、未取代或至少单取代的C1～C12烷基；直链或支链的、未取代或至少单取代的C1～C12烷氧基；F；Cl；Br；I；CN；C(O)OR’；或桥接地形成稠合的C_3-9环烷基；所述R’选自H、直链或支链的C1-C12烷基。

所述稠合通常指多个环系共边，所述环烷基中的至少一个碳原子可以被杂原子替换，杂原子可以是例如N、O、S、P等。

在本发明一些实施方式中，R²、R⁶各自独立地选自H；直链或支链的、未取代或至少单取代的C1～C6烷基；直链或支链的、未取代或至少单取代的C1～C6烷氧基；F；Cl；Br；I；CN；C(O)OR’；或桥接地形成稠合的C_3-6环烷基；所述R’选自H、直链或支链的C1-C6烷基。