[发明专利]注射用载药脂肪乳及其制备方法

权利要求书

1.一种注射用载药脂肪乳，其特征在于在其所形成的每1000ml的成品脂肪乳液中包含：脂溶性药物活性剂0.5-20g、注射用油脂10-200g、乳化剂10-100g、助乳化剂0.1-50g、渗透压调节剂10-100g和pH调节剂10-50g，余为注射用水。

2.根据权利要求1所述的注射用载药脂肪乳，其特征在于所述的脂溶性药物活性剂为溶解度随pH值的变化而变化的并且载药量为0.05-2%的丙泊酚、紫杉醇、长春瑞滨、长春新碱、前列腺素 E1、尼莫地平、两性霉素、维生素 K或布比卡因。

3.根据权利要求1所述的注射用载药脂肪乳，其特征在于所述的注射用油脂为注射用大豆油、注射用茶油、注射用玉米油、注射用芝麻油、注射用橄榄油、注射用菜籽油、注射用蓖麻油或注射用鸦胆子油。

4.根据权利要求1所述的注射用载药脂肪乳，其特征在于所述的乳化剂为注射用大豆磷脂、注射用吐温-80或 注射用泊洛沙姆-188；所述的助乳化剂为油酸、油酸钠、胆固醇、胆酸、胆酸钠、去氧胆酸中的一种或几种。

5.根据权利要求1所述的注射用载药脂肪乳，其特征在于所述的渗透压调节剂为甘油、山梨醇、甘露醇或葡萄糖；所述的PH调节剂为0.1mol/L的氢氧化钠溶液。

6.一种如权利要求1所述的注射用载药脂肪乳的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

A)制备油相，称取注射用油脂10-200g投入配有加热装置和搅拌装置的容器中，在边加热边搅拌状态下依次加入称取的脂溶性药物活性剂0.5-20g、乳化剂10-100g和渗透压调节剂10-100g并且继续加热搅拌，得到油相，待用；

B)制备水相，将称取的50-75%的注射用水投入配有加热器和搅拌器的加搅拌容器中加热，开启搅拌器，将称取的助乳化剂0.1-50g投入加热搅拌容器中，继而搅拌，得到水相，待用；

C)制备初乳，在惰性气体保护下并且在步骤B）中所述的搅拌器高速搅拌下将由步骤A）得到的油相加入到步骤B）所述的水相中，加入完毕后继续高速搅拌，得到初乳；

D)pH调节，在惰性气体保护下使步骤C）所述的初乳降温，并用称取的pH值调节剂10-50g调节初乳的pH值，再加入剩余的注射用水，得到调节pH的初乳；

E)制备终乳，在惰性气体保护下，使用高压均质机对由步骤D）得到的调节pH的初乳进行均质处理，并且控制均质处理的工艺参数，得到终乳；

F)后续处理，对由步骤E）得到的终乳进行两级灭菌过滤，灭菌后灌入充有氮气保护气体的输液瓶中，并且在灌装完毕后继而充入氮气保护气体，加盖密封，得到注射用载药脂肪乳。

7.根据权利要求6所述的注射用载药脂肪乳的制备方法，其特征在于步骤A）中所述的边加热加搅拌的加热温度为45-85℃，搅拌的时间为10-20min，所述的继续加热搅拌的继续加热温度为45-85℃，继续搅拌的时间为10-30min。

8.根据权利要求6所述的注射用载药脂肪乳的制备方法，其特征在于步骤B）中所述的加热搅拌器加热的加热温度为45-85℃；所述的继续搅拌的时间为5-15min。

9.根据权利要求6所述的注射用载药脂肪乳的制备方法，其特征在于步骤C）中所述的搅拌器高速搅拌的搅拌速度为3000-5000r/min，所述的继续高速搅拌的搅拌速度为8000－12000r/min，继续高速搅拌的时间为10-20min；步骤D）中所述降温是将所述初乳的温度降至40-60℃，所述的pH值调节剂调节初乳的pH值是将初乳的pH值调节至pH＝6-9.5。

10.根据权利要求6所述的注射用载药脂肪乳的制备方法，其特征在于步骤E）中所述的控制均质处理的工艺参数是指：均质次数控制为4至8次，均质压力控制为600-1200bar并在均质处理结束后在惰性气体保护下冷却至30-40℃；步骤F）中所述灭菌温度为112-118℃，时间为12-18min。