[发明专利]OSBPL1A基因及其编码蛋白的用途

说明书

技术领域

本发明涉及生物工程技术领域，特别涉及OSBPL1A基因及其编码蛋白的用途。

背景技术

结核病(Tuberculosis,TB)是由结核分枝杆菌感染引起的慢性传染性疾病。尽管目 前已有有效的抗结核药物，但结核病仍然是当前感染性疾病的头号杀手，全球每年约200 万人死于结核病；全球约三分之一的人口感染结核分枝杆菌，在这些被称为结核菌潜伏感 染(LTBI)的人群中，有约10％最终将进展为活动性结核病。

由于目前缺乏有效的结核病疫苗，结核病的预防控制主要依赖于早期发现、治疗、隔 离活动性结核病人。然而，现今诊断活动性结核病的检测技术存在严重不足，不能满足临 床和结核病预防控制的要求：1)痰结核分枝杆菌微生物检查特异性高，是当前诊断活动性 肺结核的金标准，但存在敏感性低(不足40％)，耗时长(结核菌培养耗时1－2个月)，实 验室生物安全要求高的缺点。2)结核分枝杆菌基因检测，虽然实现了快速诊断的目的(1 天)，但直接从痰标本进行的基因检测在敏感性方面没有显著提高，且存在假阴性，假阳 性的问题。3)免疫学检测中抗体检测被世界卫生组织认定不适合结核病的诊断；细胞免疫 学检测包括结核菌素皮试(TST)和结核菌干扰素释放试验(IGRA)，不能有效区分活动性 结核患者和结核菌潜伏感染者，虽然后者在活动性结核患者检测的敏感性显著高于其他检 测。

OSBPL1A(氧固醇结合蛋白样1A)是一种蛋白质，是由OSBPL1A基因编码。这个基因 编码的氧化固醇结合蛋白家族成员(OSBP)是一组细胞内脂质受体。这个蛋白家族的大多 数成员包含一个N端PH结构域和一个高度保守的C-末端OSBP样固醇结合域，但是有些成 员只包含甾醇结合域。目前发现结核病人可表达OSBPL1A，然而其在结核中的作用机制并 不清楚。尚没有关于OSBPL1A基因作为结核诊断标志物的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种OSBPL1A基因及其编码蛋白用于结核潜伏感染和活动性结 核的分子标志物的用途。

为实现上述目的，本发明提供一种OSBPL1A基因及其编码蛋白的用途，其特征在于， 用于制备判别结核潜伏感染和活动性结核的产品的用途。

进一步，所述判别结核潜伏感染和活动性结核的产品包括：用实时定量PCR或基因芯 片检测判别结核潜伏感染和活动性结核的产品。

进一步，所述用实时定量PCR判别结核潜伏感染和活动性结核的产品至少包括一对特 异扩增OSBPL1A基因的引物。

进一步，所述特异扩增OSBPL1A基因的引物序列如SEQ ID NO:1和SEQ ID NO:2所示。

SEQ ID NO:1为(5'—3')CTGCCA CGTTTGACGCTTAC；记为OSBPL1AF；

SEQ ID NO:2为:(5'—3')CACTTTCAGAATCCGGCACT；记为OSBPL1AR。

进一步，所述用基因芯片检测判别结核潜伏感染和活动性结核的产品包括：与OSBPL1A 基因的核酸序列杂交的探针。

本发明的OSBPL1A基因及其编码蛋白的用途即可作为判别结核潜伏感染和活动性结核 的分子标志物。

利用本发明可以检测OSBPL1A基因的表达情况，从而判别是否患有活动性结核病。

在本发明中，术语“引物”是指一种寡核苷酸，可以是天然的也可以是合成的，它可 以作为在一定条件下诱发DNA合成的起始点，在合适条件下诱发合成与核酸链互补的引物 扩增产物，即在四种不同的三磷酸脱氧核糖核苷及一种聚合试剂(即DNA聚合酶或逆转录 酶)存在下，在一种合适的缓冲液中并在合适的温度下进行扩增反应。优选的引物是单股 寡脱氧核糖核苷酸。引物的合适长度取决于该引物的设计用途，但一般在15～25个核苷酸 之间。

在本发明中，所述探针可以是DNA、RNA、DNA-RNA嵌合体、PNA或其它衍生物。所述探 针的长度没有限制，只要完成特异性杂交、与目的核苷酸序列特异性结合，任何长度都可 以。

经实验证明，本发明OSBPL1A基因在结核病人血液中的表达明显高于健康人群以及潜 伏感染人群，因此OSBPL1A基因可作为诊断结核的特异标志基因，使结核诊断更加准确、 快速。

附图说明

图1是本发明实施例1的OSBPL1A基因在人外周血单个核细胞(PBMC)中差异表达的定量 RT-PCR结果图。

图2是OSBPL1A基因在PBMC中差异表达的芯片结果图。

具体实施方式