[发明专利]一种聚离子液体修饰还原氧化石墨烯载药阿霉素及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种聚离子液体修饰还原氧化石墨烯载药阿霉素及其制备方法和应用。包括：PIL‑RGO的制备；将PIL‑RGO复合材料溶解于水中，加入盐酸阿霉素水溶液，并调节PH至中碱性。遮光搅拌反应后，离心除去未载上的DOX，冷冻干燥形成PIL‑GO/DOX复合物。本发明的载体材料在水中溶解性良好，稳定性增强。载药后具有PH敏感的释放特性，延长了DOX在体内的滞留时间，具有缓控释的效果，从而增强其疗效。本发明可应用于抗肿瘤研究，具有很好的临床研究应用价值。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，特别涉及一种聚离子液体修饰还原氧化石墨烯载药阿霉素及其制备方法。

背景技术

氧化石墨烯(GO)是由单层碳原子以sp2杂化形式存在的二维(2D)蜂窝状晶格结构口，其表面含有大量含氧官能团，具有良好的亲水性，也为GO进一步功能化提供充足的活性位点。因此，以GO及其衍生物为酶、蛋白和药物载体的研究正在成为热点。然而，GO在盐溶液和生理溶液中很容易絮凝而聚集。因此，迫切需要通过功能化修饰，得到在生理溶液中能够稳定存在的氧化石墨烯衍生物。

离子液体(Ionic Liquids)，是由有机阳离子和无机/有机阴离子构成的室温或室温附近呈液态的盐。离子液体作为一种环境相对友好溶剂，具有结构可调控、热稳定以及吸附性能高等独特的性质。聚合离子液体(Polymeric ionic liquid，PIL)由离子液体单体聚合而成，是一类兼具离子液体与聚合物的优点的新型功能高分子物质，具有比普通离子液体更高的热稳定性和更多吸附位点。将离子液体与石墨烯复合，可以增加石墨烯的亲水性和分散性，得到稳定性更高的复合物，同时能避免石墨烯由于π-π电子堆积作用和范德华力作用而团聚的现象。石墨烯与聚离子液体相结合，有望赋予石墨烯良好的，增加在生理溶液中的溶解度和稳定性。

盐酸阿霉素抗肿瘤抗生素，对机体可产生广泛的生物化学效应，具有强烈的细胞毒性作用。其作用机制主要是阿霉分子嵌入DNA而抑制核酸的合成，对多种肿瘤细胞均有杀灭作用。

发明内容

本发明的目的是提供一种聚离子液体修饰还原氧化石墨烯载药阿霉素及其制备方法，该方法操作简单，反应条件温和。复合载药材料载药量高，稳定性好，具有缓释和PH敏感的释放特性。

本发明采用如下技术方案：一种聚离子液体修饰还原氧化石墨烯载药阿霉素，是以PIL-RGO复合材料为载体，包载阿霉素DOX，冷冻干燥，制得的聚离子液体修饰还原氧化石墨烯载药阿霉素PIL-GO/DOX。

上述的聚离子液体修饰还原氧化石墨烯载药阿霉素的制备方法，包括如下步骤：将PIL-RGO复合材料溶解于水中，加入盐酸阿霉素DOX水溶液，调节PH至7-10，遮光搅拌反应后，离心，冷冻干燥，得目标产物聚离子液体修饰还原氧化石墨烯载药阿霉素PIL-GO/DOX。

上述的制备方法，所述的PIL-RGO复合材料的制备方法，包括：将氧化石墨烯(GO)溶液与PIL溶液混合后，超声反应和搅拌反应，调节pH，在还原剂下同步还原反应，反应完成后，离心、洗涤、干燥，得PIL-RGO复合材料。

上述的制备方法，所述的PIL为聚1-乙烯基-3-乙基咪唑溴盐、聚1-烯丙基-3-乙基咪唑溴盐、聚1-乙烯基-3-丁基咪唑溴盐或聚1-乙烯基-3-乙基咪唑氯盐。

上述的制备方法，氧化石墨烯与PIL的质量比为1:1-1:20。优选为1:16。

上述的制备方法，超声反应20min-30min，搅拌反应1h-5h，调节PH为10。

上述的制备方法，所述的还原剂为水合肼，还原反应温度为80-100℃，反应时间为10-12h。

上述的制备方法，盐酸阿霉素DOX与PIL-RGO复合材料的质量比为1:5-1:1。

上述的制备方法，所述的遮光搅拌反应为：遮光，100rpm，搅拌10-24h。