[发明专利]阿贝卡星中间体的制备方法

权利要求书

1.一种阿贝卡星中间体的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

①将对甲基苯磺酸、卡那霉素B和PhCH(OMe)₂分散在二甲基甲酰胺中，得到的反应物料于室温下搅拌反应2.5h～4h，卡那霉素B反应生成DKB-1；反应后的物料用弱碱性离子交换树脂柱吸附分离；

②将步骤①获得的DKB-1分散在吡啶中，得到的物料降温至-18℃～-22℃，向其中加入BnSO₂Cl，在-18℃～-22℃搅拌30min～60min，然后升温至-8℃～-10℃并在该温度下搅拌4～6小时；再次将物料冷却至-18℃～-22℃，加入BnSO₂Cl和DMAP后，升温至-8℃～-10℃搅拌反应4～6小时；反应结束蒸除吡啶，残留物加入氯仿和水组成的混合溶液中，振荡分层，有机相洗涤、蒸除溶剂、真空干燥得到DKB-2；

③将步骤②得到的DKB-2、NaI和锌粉分散在DMF中得到反应物料，反应物料在90±5℃下搅拌反应90±10min，HPLC检测表明搅拌结束后物料中含有DKB-3，未检测到DKB-2；向上述反应后物料中加入乙酸和水，得到的混合物料在90±5℃下搅拌9～11h；反应结束将物料倾倒在盐水中，过滤，滤渣水洗干燥得到DKB-4；

④将步骤③得到的DKB-4分散在装有乙醇的烧瓶中并降温至-60±5℃，向烧瓶中通入氨气，然后向烧瓶内加入金属钠，得到的混合物料搅拌反应2h～4h，反应结束在室温蒸除氨气；

将蒸发后得到的剩余物溶解在水中，冷却后滴加盐酸至溶液的pH＜7，向溶液中加入活性炭搅拌，然后过滤去除活性炭；

向上述去除活性炭后得到的物料中加入氨水，加水稀释，稀释液过柱，液体吸附在HD-2弱酸性阳离子交换树脂中，用水和梯度氨水洗脱，收集含有DKB-5的流分，合并后活性炭脱色，浓缩至干后真空干燥得到的白色固体即为DKB-5

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2.根据权利要求1所述的阿贝卡星中间体的制备方法，其特征在于：步骤①中反应物料于室温下搅拌反应2.5h～4h后，向其中加入三乙胺，然后加水稀释。

3.根据权利要求1所述的阿贝卡星中间体的制备方法，其特征在于：步骤④中向烧瓶中通入氨气，烧瓶内液体增加的体积是未通氨气之前体积的2～2.5倍。