[发明专利]多特异性蛋白药物及其文库、以及制备方法和应用

权利要求书

1.一种蛋白药物文库，其特征在于，所述蛋白药物文库包括C种不同的蛋白药物单体，其中，所述的蛋白药物单体包括蛋白药物元件部分以及与所述蛋白药物元件部分相连的核酸元件部分，并且一个所述蛋白药物单体的所述的核酸元件部分与至少一个不同的蛋白药物单体的核酸元件部分可通过互补形成双链配对结构，从而构成多聚体的蛋白药物；

其中，C为＞2的正整数，

所述的蛋白药物单体具有式I所示的结构：

P─X─L─Y─A─Z(I)

式中，

P为蛋白类药物分子；

X为无或冗余肽；

L为连接物分子；

Y和Z为无或冗余核酸；

A为一核酸序列，所述核酸序列为左旋核酸；

“─”为共价键；

其中任一种蛋白药物单体的核酸A具有至少一个互补配对区，所述互补配对区与所述蛋白药物文库中的至少两种蛋白药物单体的核酸A的互补配对区部分或完全互补。

2.如权利要求1所述的蛋白药物文库，其特征在于，所述的多聚体的蛋白药物为多特异性蛋白药物。

3.如权利要求1所述的蛋白药物文库，其特征在于，所述的多聚体的蛋白药物是耐核酸酶降解的。

4.如权利要求1所述的蛋白药物文库，其特征在于，所述的蛋白药物元件部分与所述核酸元件部分直接相连，或间接相连。

5.如权利要求1所述的蛋白药物文库，其特征在于，对于一种蛋白药物单体而言，其所含的核酸元件部分E2与蛋白药物元件部分E1之比Q(即E2/E1)为10-1，所述Q为摩尔比。

6.如权利要求1所述的蛋白药物文库，其特征在于，所述的蛋白药物为静脉内给药的蛋白药物。

7.如权利要求1所述的蛋白药物文库，其特征在于，所述蛋白类药物分子P选自下组：抗体、激活或抑制受体或其他蛋白的配体、生物活性酶、或其组合。

8.如权利要求7所述的蛋白药物文库，其特征在于，所述抗体选自下组：单链抗体、纳米抗体、Fab、单克隆抗体、或其组合。

9.如权利要求7所述的蛋白药物文库，其特征在于，所述抗体选自下组：抗PD-1单链抗体、抗PD-L1单链抗体、抗CTLA-4单链抗体、抗CD-3单链抗体、或其组合。

10.如权利要求7所述的蛋白药物文库，其特征在于，所述抗体选自用于治疗下述疾病的抗体：癌症、自身免疫疾病、血友病、器官移植排斥。

11.如权利要求10所述的蛋白药物文库，其特征在于，所述自身免疫疾病包括类风湿性关节炎、糖尿病。

12.如权利要求7所述的蛋白药物文库，其特征在于，所述抗体针对的靶点选自下组：CD20、CD19、CD30、HER2、VEGFR、EGFR、RANK、SLAMF7、GD2、CD33、TNF-a、IL12、IL23、IL6R、IL17、BlyS、CD11a、PD-1、CTLA-4、TIM-3、OX40、CD47、CD3、IL-2R、PCSK9、GPCR。

13.如权利要求12所述的蛋白药物文库，其特征在于，所述VEGFR包括VEGFR2。

14.如权利要求1所述的蛋白药物文库，其特征在于，X为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29或30个氨基酸。

15.如权利要求1所述的蛋白药物文库，其特征在于，所述连接物分子L具有双功能接头，可偶联核酸A或Y的具有修饰基团的修饰端和抗体P或X的特异性连接位点。