[发明专利]一种用于评估硫丹促癌风险的方法

说明书

技术领域

本发明属于生物技术领域，涉及一种用于环境污染物促癌风险的方法，尤其是涉及一种评估硫丹暴露引起前列腺癌的方法。

背景技术

随着科学技术的进步、工业化水平的提高、各类化学制剂正不断地进入人们的生活，其中持久性有机环境污染物(POPs)对环境的危害和人体健康的影响已经不容忽视，包括二嗯英(PCDD/Fs)、多环芳烃(PAHs)、多氯联苯(PCBs)、有机氯农药硫丹等。

硫丹是一种有机氯农药，作为杀虫剂广泛用于农业生产中，具有高生物毒性、潜在的致癌性和环境雌激素效应等特点，它对环境的污染和对生物的毒性作用近几年来引起了广泛的关注。作为一种持久性有机污染物，目前关于硫丹与人类疾病的关系研究仅限于流行病学调查，缺少实验室的数据和生物信息学的分析，硫丹与癌症的关系如何、涉及的关键因子及分子机制至今尚未完全阐明。

环境污染物暴露与人类多种疾病尤其是癌症的发生发展密切相关，为了研究环境污染物的毒性特点与基因改变的关系，揭示毒性作用的分子机制，基因芯片技术以其良好的检测基础和分析标准已经应用于环境污染物的疾病机制分析研究。通过对基因表达谱数据进行分析，能够揭示不同组织或不同时间基因表达差异的情况，有利于疾病的分子机制分析、诊断、预后和风险评估。

基因芯片技术在环境毒理学领域被用来分析污染物对某些组织或器官引起损伤的分子机制、预测和评估人类疾病的健康风险，但如何筛选致病关键基因，确定该基因表达改变与疾病的关系尚无有效可靠的方法。

NextBio和Metacore软件是可以实现人类疾病预测和基因分析的两个软件，目前已得到广泛的应用，两种数据库都能够挖掘基因表达谱中的关键信息，然而二者却有各自的优缺点。NextBio数据库中的研究多为临床医学上的研究，其结果与临床上的状况较为相近，但是受研究数目的限制，使得所分析出结果的准确性受到影响。Metacore数据库具有较多的功能分析，结果可靠性且准确度高，擅长分析转录因子调控网，但是只能实现人、大鼠、小鼠这三个物种的基因芯片分析。

发明内容

鉴于上述作为持久性有机污染物硫丹的生物毒性检测的现有技术的不足，本发明提供一种用于评估环境污染物硫丹促癌风险的方法，尤其是提供检测硫丹促癌风险的生物标志物。本发明发现PRL-3能够参与硫丹对前列腺癌细胞促细胞游走和侵润的作用，是硫丹暴露与前列腺癌最相关的关键基因。

本发明首先探讨硫丹暴露对血管内皮细胞基因表达谱的影响，利用硫丹暴露所引起的差异表达基因进行生物信息学的分析，即利用Metacore软件分析转录因子调控网，利用Nextbio数据库比较已知疾病的基因表达谱，获得表达变化趋势一致的基因。在对前列腺癌差异表达基因的比较分析中发现有68个基因呈共同上调或下调的变化，PRL-3表达升高最明显，并受到三种转录因子CREB1、p53、ESR1的调控。经文献调研发现其参与多种癌的转移和进展，进一步细胞学实验也证实PRL-3能够参与硫丹对前列腺癌细胞促细胞游走和侵润的作用。本研究筛选出了硫丹促进前列腺癌的关键因子PRL-3，为揭示硫丹与前列腺癌的关系提供了重要的实验依据。

本发明的技术方案如下：

一种用于评估硫丹促癌风险的方法，包括检测生物样品中生物标志物表达的步骤，所述生物标志物为PRL-3。

进一步地，在上述技术方案中，所述生物标志物为PRL-3蛋白或PRL mRNA中的一种或两种。

进一步地，在上述技术方案中，所述检测基于PRL-3的过表达。优先地，所述PRL-3的过表达为PRL-3蛋白的过表达、PRL mRNA的过表达或PRL-3蛋白和PRL mRNA的过表达。

进一步地，在上述技术方案中，所述生物样品为培养的细胞、细胞裂解产物，组织、组织裂解产物、全血、血浆、血清。血管内皮细胞具有多种生理功能，可产生和分泌多种生物活性物质，参与机体的正常调节，在维持血管稳态方面起重要的作用，与癌症的发生发展密切相关，血管内皮细胞可以作为本发明优选的生物样品。

本发明还提供所述的生物标志物PRL-3在评估硫丹促癌风险中的应用。

本发明的有益效果：

本发明提供了一种用于评估环境污染物硫丹促癌风险的方法，提供检测硫丹促癌风险的生物标志物PRL-3。本发明的方法简便，相关性较高，可以快速评估硫丹的促癌风险。