[发明专利]化合物Stemphol在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

本发明公开了化合物Stemphol在制备抗肿瘤药物中的新用途，属于抗肿瘤药物制备技术领域。体外试验表明，化合物Stemphol在微克浓度(μg/mL)水平对人肺腺癌细胞株A549、人乳腺癌细胞株MCF‑7具有强烈的细胞毒作用，有效抑制肿瘤细胞的增殖，具有作为抗肿瘤药物的潜在用途。本发明在机理研究中发现，化合物Stemphol在单独作用时或与配体9‑cis联用时均能抑制维甲酸X受体转录活性，表明该化合物具有在制备维甲酸X受体抑制剂方面的用途。本发明还提供了化合物Stemphol作为有效成分的药物组合物。

技术领域

本发明涉及抗肿瘤药物制备技术领域，具体涉及化合物Stemphol在制备抗肿瘤药物中的新用途。

背景技术

海洋环境的多样性造就了海洋微生物的多样性，海洋微生物的多样性又使其具有多种多样的代谢作用，且海洋共生真菌是长期与宿主共同生活的一大类群的特殊微生物，因此，海洋共生真菌能提供多种多样结构类型的生物活性产物。

目前，癌症是引起人类死亡的主要原因之一。据世界卫生组织统计，2020年癌症患病例将增至3000万，且新增癌症患者主要集中在发展中国家。

在癌症的各种治疗手段中，药物治疗占重要地位。因此，抗癌药物仍是多数药企及科研机构的研究热点。海洋环境的特殊性及海洋微生物的多样性，使得海洋微生物具有更大的潜力帮助人类发现新型的抗肿瘤活性天然药物先导化合物。

文献[Shingo Marumo,Hiroyuki Hattori,Masato Katayama.Stemphol fromPleospora herbarum as a Self-Inhibitor.Agric.Bioi.Chem.,1985,49(5),1521-1522]公开了从枯叶格孢腔菌中制备化合物Stemphol的方法以及其自我抑制功能。

公开号为CN 102372630 A公开了从矮茎紫金牛的根茎中分离得到了具有抗肿瘤活性的间苯二酚衍生物，结构式为通式I所示，其中R为碳原子数目从十到十五之间的饱和或不饱和长链取代基。体外抗肿瘤实验表明，所述间苯二酚衍生物对人前列腺癌PC-3、人肺癌A549、人胃癌SGC7901、人乳腺癌MCF-7、人胰腺癌PANC-1、人肝癌SMMC-7721、人神经胶质瘤U251等多种肿瘤细胞株有明显的抑制作用，可制备成抗肿瘤药物。

虽然公开号为CN1954805A间苯二酚类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用也公开了间苯二酚类化合物具有抗肿瘤活性，但是该申请并没有任何试验方法和数据证明二烷基间苯二酚类化合物Stemphol具有抗肿瘤活性，且由于化学结构，极性等因素影响，并不是任意取代基团均具有相同的药理活性。

发明内容

本发明的目的在于提供化合物Stemphol(2-丁基,5-戊基间苯二酚)的新用途，将其应用于制备抗肿瘤药物。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明从海洋节肢动物共生真菌PO4中分离提取到活性化合物Stemphol，结构式如下：

所述化合物Stemphol除了从上述途径获得，还可以通过化学合成或按照背景技术中提到的从枯叶格孢腔菌中制备得到。

体外试验表明，化合物Stemphol在微克浓度(μg/mL)水平对人肺腺癌细胞株A549、人乳腺癌细胞株MCF-7具有强烈的细胞毒作用，有效抑制肿瘤细胞的增殖。化合物Stemphol具有作为抗肿瘤药物的潜在用途。

本发明提供了化合物Stemphol在制备抗肿瘤药物中的应用。所述肿瘤为肺腺癌或乳腺癌。

本发明在机理研究中发现，化合物Stemphol在单独作用时或与配体9-cis联用时均能抑制维甲酸X受体(RXRa)的转录活性，表明化合物Stemphol可能是与RXRa相互作用的小分子。