[发明专利]靶向修饰掺杂稀土金属的中空二氧化硅纳米微球及其应用

权利要求书

1.一种靶向修饰掺杂稀土金属的中空二氧化硅纳米微球，其特征在于，该微球通过以下方法制得：在掺杂稀土金属的中空二氧化硅纳米微球表面修饰Silane-PEG-COOH，生成HSNs-Ho-PEG-COOH，将HSNs-Ho-PEG-COOH的羧基活化并与mAb_PSCA的氨基通过酰胺反应结合，得到所述的靶向修饰掺杂稀土金属的中空二氧化硅纳米微球。

2.根据权利要求1所述的靶向修饰掺杂稀土金属的中空二氧化硅纳米微球，其特征在于，所述的掺杂稀土金属的中空二氧化硅纳米微球是以粒径均一的实心二氧化硅纳米微球为硬模板和硅源，以包覆在实心二氧化硅纳米微球表面的含稀土金属的刻蚀剂在高温下产生的气体为软模板，产生的稀土金属的硅酸盐逐渐沉积在表面，从而形成掺杂稀土金属的中空二氧化硅纳米微球。

3.根据权利要求2所述的靶向修饰掺杂稀土金属的中空二氧化硅纳米微球，其特征在于，所述的粒径均一的实心二氧化硅纳米微球的制备方法包括以下步骤：

(1-1)将无水乙醇与氨水混合均匀；

(1-2)逐滴加入原硅酸四乙酯，搅拌，反应生成微球；

(1-3)将微球用洗涤液洗涤，即得到粒径均一的实心二氧化硅纳米微球，并将其分散到二次水中保存；

其中：

步骤(1-1)中，无水乙醇与氨水的体积比为20:1；

步骤(1-2)中，原硅酸四乙酯与氨水的体积比为18～22:25，搅拌速度为900～1100rpm，反应温度为45～55℃，反应时间为4～6h；

步骤(1-3)中，洗涤液为无水乙醇和去离子水，洗涤时分别用无水乙醇和去离子水各洗涤3次。

4.根据权利要求2所述的靶向修饰掺杂稀土金属的中空二氧化硅纳米微球，其特征在于，掺杂稀土金属的中空二氧化硅纳米微球的制备方法包括以下步骤：

(2-1)将含有含稀土金属的刻蚀剂溶于去离子水中，分散均匀；

(2-2)将粒径均一的实心二氧化硅纳米微球在去离子水中分散均匀；

(2-3)将步骤(2-1)和步骤(2-2)得到的体系充分混合均匀，得到混合体系；

(2-4)将混合体系置于水热釜中，并进行反应；

(2-5)将反应得到的产物用洗涤液洗涤，即得到掺杂稀土金属的中空二氧化硅纳米微球，并将其分散在去离子水中保存；

其中：

步骤(2-1)中，含稀土金属的刻蚀剂为醋酸盐和稀土金属的硝酸盐，醋酸盐、稀土金属的硝酸盐及去离子水的用量为5mmol:1mmol:20mL；

步骤(2-2)中，粒径均一的实心二氧化硅纳米微球的用量与稀土金属的硝酸盐的用量之比为50～65mg:1mmol；

步骤(2-4)中，反应温度为180℃，反应时间为10～12h；

步骤(2-5)中，洗涤液为无水乙醇和去离子水，洗涤时分别用无水乙醇和去离子水各洗涤3次。

5.根据权利要求1所述的靶向修饰掺杂稀土金属的中空二氧化硅纳米微球，其特征在于，在碱性环境下，将Silane-PEG-COOH修饰在掺杂稀土金属的中空二氧化硅纳米微球表面，生成HSNs-Ho-PEG-COOH。

6.根据权利要求5所述的靶向修饰掺杂稀土金属的中空二氧化硅纳米微球，其特征在于，所述的HSNs-Ho-PEG-COOH的制备方法包括以下步骤：

(3-1)将掺杂稀土金属的中空二氧化硅纳米微球均匀分散在无水乙醇中；

(3-2)将步骤(3-1)的体系与氨水混合均匀；

(3-3)加入Silane-PEG-COOH，并混合均匀；

(3-4)将步骤(3-3)的体系在保护气体气氛中进行搅拌反应；

(3-5)反应产物用洗涤液洗涤，得到HSNs-Ho-PEG-COOH，并将其分散在去离子水中保存；

其中：

掺杂稀土金属的中空二氧化硅纳米微球、无水乙醇、氨水及Silane-PEG-COOH的用量之比为10mg:10mL:10mL:15～20mg；

步骤(3-3)中，Silane-PEG-COOH的重均分子量为2000Da；

步骤(3-4)中，搅拌速度为600rpm，保护气体为氮气，反应时间为10～12h；

步骤(3-5)中，洗涤液为无水乙醇和去离子水，洗涤时分别用无水乙醇和去离子水各洗涤3次。