[发明专利]一种雷伯氏先天性黑矇的致病突变及其检测试剂

说明书

本发明公开了一种雷伯氏先天性黑矇的致病突变及其检测试剂。一种致雷伯氏先天性黑矇的突变的IFT52基因，突变的IFT52基因为纯合突变IFT52 p.T186A。野生型IFT52基因在Ensembl数据库中的基因编号为：ENSG00000101052，所述的突变的IFT52基因在物理位置为chr20：42242560的碱基由A突变为G，其他部分与野生型相同。本发明提供了新的致病基因的致病位点，为该疾病的诊断提供了新的分子生物学基础。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及一种雷伯氏先天性黑矇的致病突变及其检测试剂。

背景技术

雷伯氏先天性黑矇(Leber congenital amaurosis；LCA)是一组由遗传缺陷引起的先天性致盲性视网膜退行性疾病。LCA是导致1岁以内婴幼儿致盲的重要原因之一，在我国乃至世界范围内均有较高的发病率。据统计，LCA占全球盲校儿童致盲的20％，占全部遗传性视网膜变性疾病的5％。然而，LCA患者的眼底改变十分多样，患者眼底早期可无异常表现，也可出现色素沉着、视网膜血管变细、黄斑缺损等改变，晚期视网膜则可出现骨细胞样或椒盐样色素沉着。LCA患者还可伴有高度屈光不正、圆锥角膜、先天性白内障等其他眼部表型，以及智力障碍、中枢神经系统疾病、肾脏及骨骼发育异常等全身系统疾病。这给LCA的早期诊断带来了较大的困难，导致这类患者容易误诊、漏诊，从而延误病情。因此，探索LCA的分子遗传学病因，开发针对LCA的分子诊断平台，能够极好的辅助LCA的临床诊断，具有十分重要的现实意义。

LCA多为单基因遗传病，具有显著的临床及遗传异质性。LCA的遗传异质性表现在众多基因缺陷均可致病，其遗传模式包括常染色体显性及隐性遗传。迄今，全世界已鉴定出25个LCA的致病基因(www.RetNet.org)，且随着研究的不断深入，该数目正逐年递增。与此同时，携带有相同致病基因突变甚至是相同致病突变的患者，其临床表现亦可能存在较大差异，即显著的临床异质性。目前仍有40％到50％(西方国家统计结果，我国比率更高)LCA患者的致病基因尚未找到，提示存在大量LCA的新致病基因有待挖掘。我国是LCA遗传资源大国，但目前LCA相关的遗传学信息多来自西方国家，因此对我国LCA患者进行深入的遗传学研究，探寻潜在的LCA相关的新致病基因及致病突变显得尤为重要。

针对LCA的分子遗传学研究必须建立在一定的分子生物学技术的基础上。研究LCA致病基因的一个重要目的是进行LCA的分子诊断，鉴于其显著的遗传异质性，如何检测众多致病基因突变是目前的难题之一。基于连锁分析的定位克隆策略是鉴定单基因遗传病致病基因的经典方法，但是同时也面临一些困难：①通常需要多代家系，难以分析小家系和散发病例。②有时多代家系也不能定位致病位点。③难以在连锁区域内筛选出正确的致病基因。因此，鉴于LCA疾病本身的性质及传统分析技术的局限性，寻求一种全新的LCA致病基因的研究方法显得尤为迫切。