[发明专利]一种基于微、介孔乳糖载体的干粉吸入剂三元给药系统

说明书

技术领域

本发明涉及药物制备领域，具体涉及一种基于微、介孔乳糖载体的干粉吸入剂三元给药系统。

背景技术

近年来随着环境污染，哮喘、肺炎、肺癌及其他肺部疾病多发，肺部给药系统发展较快。其中干粉吸入剂给药系统是使用最广、效果最好的肺部给药方式，它采用微粉载体（1~5微米）将药物颗粒通过肺部气管传递至肺部深处，起到给药作用。

现有技术中记载的“蛋白及多肽药物干粉吸入剂研究新进展”（《药学学报》2015年50卷7期814-823页），论述了三元给药系统的优点，即采用粗粉载体、细粉载体和含药细粉混合组成三元给药系统，有利于药物细粉在肺部给药系统中的传递，对药效有所提升。

现有技术中记载了“氟替卡松丙酸酯和沙美特罗昔萘酸酯复方干粉吸入剂及其制备工艺”（申请号CN200810204741.6），采用氟替卡松丙酸酯和沙美特罗昔萘酸酯药物、细粉乳糖和粗粉乳糖载体组成了三元给药系统，实现了较好的药物的传递能力和吸入剂给药效果；但药物颗粒的水溶性并没有得到提升，人体吸收率低，乳糖细粉和粗粉尺寸较大，药物吸附能力较差。

现有技术中记载了“一种干粉吸入剂及其制备方法”（申请号CN201310581101.8），采用硫酸沙丁胺醇（药物）、颗粒添加物（乳糖细粉）和载体（乳糖粗粉）组成的三元给药系统，实现了较好的吸入剂给药效果；但同样的，药物颗粒的水溶性并没有得到提升，乳糖细粉和粗粉均为一水乳糖晶体，水溶性、药物吸附能力都较差。

为了提高乳糖载体的药物吸附能力，现有技术中记载了“干粉吸入剂、其制备方法和用途”（申请号CN200810151281.5），采用碳酸铵或/和碳酸氢铵作为发泡剂，添加到喷雾干燥制备糖类微粉载体的过程中，制备得到了密度较小的糖类微粉载体，提升了糖类载体的药物传递能力；但所制备的糖类载体不具备纳米孔结构，对药物的吸附能力没有得到优化。

因此，寻求更为高效的干粉吸入剂肺部给药过程，通过采用更为优化的三元给药系统，提高三元给药系统的药物传递能力，提升非水溶性药物的水溶性、疗效、人体吸收率，是当前需要解决的问题。

发明内容

针对现有技术中的缺陷，本发明目的在于提供一种基于微、介孔乳糖载体的干粉吸入剂三元给药系统，通过融合运用微纳米材料制备技术、纳米孔吸附药物限制技术和三元系统吸入剂技术，制备新型的、用于干粉吸入剂的三元给药系统，实现高的药物传递能力和药物水溶性，以取得更佳的药物疗效。

为实现上述目的，本发明提供的技术方案为：

第一方面，本发明提供了一种基于微、介孔乳糖载体的干粉吸入剂三元给药系统，其特征在于：所述干粉吸入剂三元给药系统包括0.5~20%的吸入剂药物细粉（中值直径为1~5µm）、10~70%的含微、介孔的乳糖细粉（中值直径为5~50µm）和10~70%的含微、介孔的乳糖粗粉（中值直径为50~200µm）；所述含微、介孔的乳糖细粉和所述含微、介孔的乳糖粗粉均为具有多孔结构的颗粒，孔表面积均为10~80m²/g，孔体积均为0.15~0.99cc/g，并含有直径小于2nm的微孔和直径为2~50nm的介孔。

应当说明的是，三元给药系统包含药物部分和粗、细粉载体两部分，由于药物部分容易被载体紧密吸附而影响释放效率，所以采用细粉载体先和粗粉载体结合，细粉占据了粗粉载体上的高能量面，则再与药物部分混合后，药物与粗粉载体的结合强度有所下降，药物的释放效率也就得到提升；同时药物的释放效果收到三元给药系统的配比控制，细粉载体使用过多则药物细粉在粗粉载体上的吸附能力则较弱，更容易被释放，但载药吸附量有所下降，反之则难以被释放、药物吸附量有所提高。

所述含微、介孔的乳糖细粉和所述含微、介孔的乳糖粗粉均为具有多孔结构的颗粒，则表面积极大、孔隙率较高，对药物成分的吸附能力较大；且采用溶液吸附法时，药物分子能被吸附到微、介孔中，起到纳米限制效果，有更好的药物吸附、传递能力。

也就是说，本发明提供的一种基于微、介孔乳糖载体的干粉吸入剂三元给药系统，通过设计载体高孔隙率纳米孔系统和三元给药系统，提高了干粉吸入剂载体的运载药物、释放药物的能力，更为实用。

另一方面，本发明提供了一种基于微、介孔乳糖载体的干粉吸入剂三元给药系统的制备步骤，包括：在有机溶液中结晶出含微、介孔的乳糖细粉；在有机溶液中结晶出含微、介孔的乳糖粗粉；将所述乳糖细粉和所述乳糖粗粉分别干燥后混合；将混合物与吸入剂药物细粉混合，得到产品。