[发明专利]一种注射用头孢噻肟钠他唑巴坦钠中有关物质的液相色谱-串联质谱定性分析方法

说明书

本发明属于药物分析技术领域，涉及一种注射用头孢噻肟钠他唑巴坦钠中有关物质的液相色谱‑串联质谱定性分析方法。该方法以十八烷基硅烷键合硅胶作为色谱柱的填充剂，利用基于挥发性乙酸‑乙酸铵缓冲液的流动相进行梯度洗脱，能够有效地分离测定注射用头孢噻肟钠他唑巴坦钠及其中有关杂质。另外，本发明还采用LC‑MS/MS法对注射用头孢噻肟钠他唑巴坦钠中出现的主要杂质峰进行杂质类型的定性分析，使杂质结构的确证更为快捷，为制剂稳定性考察过程中有关物质的定性分析提供了一种切实有效的方法。

技术领域

本发明属于药物分析技术领域，涉及一种复方制剂中有关物质的定性分析方法，具体涉及一种注射用头孢噻肟钠他唑巴坦钠中有关物质的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)定性分析方法。

背景技术

注射用头孢噻肟钠他唑巴坦钠为头孢噻肟钠(Cefotaxime Sodium，CTX)和他唑巴坦钠(Tazobactam Sodium，TAZ)的复方制剂。CN1425376A公开了一种注射用头孢噻肟钠和他唑巴坦钠复方制剂，其中头孢噻肟钠和他唑巴坦钠的重量比为5:1；CN102949397A公开了一种注射用头孢噻肟钠和他唑巴坦钠制剂，其中头孢噻肟钠与他唑巴坦钠的质量比为1-4:1；NZ553119A公开了一种包含抗生素、三唑和糖皮质激素的药剂配方，其中抗生素可以选用头孢噻肟钠，并且可以与他唑巴坦钠联用；NZ575435A公开了一种可咀嚼的抗生素兽药配方，其包含抗生素、疏水材料、大豆蛋白粉末、崩解剂、溶剂、任选的调味剂和任选的防腐剂，其中抗生素可以选用头孢噻肟钠，并且可以与他唑巴坦的盐联用。

头孢噻肟钠(分子式为C₁₆H₁₆N₅O₇S₂Na，分子量为477.45)为第三代半合成头孢菌素，他唑巴坦钠(分子式为C₁₀H₁₁N₄O₅SNa，分子量为322.27)为半合成β-内酰胺酶抑制剂，二者联合用药可以增强抑菌效果并拓宽抗菌谱。然而，在注射用头孢噻肟钠他唑巴坦钠的稳定性研究过程中，人们从该复方制剂中发现了多种有关物质(如表1和表2所示)，其类型及含量将直接影响制剂的质量和性能，故需建立合适的方法来检测复方制剂中的有关物质，但目前尚无关于注射用头孢噻肟钠他唑巴坦钠中有关物质定性分析方法的文献报道。

表1.头孢噻肟钠中有关物质一览表

表2.他唑巴坦中有关物质一览表

发明内容

为了在稳定性考察过程中更好地对注射用头孢噻肟钠他唑巴坦钠中有关物质进行定性分析和质量监控，本发明旨在提出一种基于LC-MS/MS的注射用头孢噻肟钠他唑巴坦钠中有关物质的定性分析方法。

具体而言，本发明提供了一种注射用头孢噻肟钠他唑巴坦钠中有关物质的液相色谱-串联质谱定性分析方法，其包括下列步骤：

1)色谱条件：

色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶(ODS)为填充剂(固定相)；

流动相由流动相A和流动相B组成，流动相A和流动相B均为乙酸-乙酸铵缓冲液和甲醇的混合溶液，但混合比例不同；

洗脱方式为梯度洗脱；

流动相流速为1.0mL/min；

进样量为50μL；

检测波长为230nm；

2)质谱条件：

离子源为电喷雾离子源(ESI)；

检测模式为正离子模式；