[发明专利]包含纳洛酮的鼻内药物剂型

说明书

本申请是申请日为2012年5月11日、申请号为“201280032034.8”、发明名称为“包含纳洛酮的鼻内药物剂型”的中国专利申请的分案申请，原申请是国际申请PCT/EP2012/058792的中国国家阶段申请。

技术领域

本发明涉及包含剂量单元(dosing unit)的鼻内药物剂型，所述剂量单元包含溶于≤250μl体积施用流体中的以下量的纳洛酮或其可药用盐：相当于≥0.5mg盐酸纳洛酮，优选地相当于约0.65mg盐酸纳洛酮至约0.8mg盐酸纳洛酮或约1.3mg盐酸纳洛酮至约1.6mg盐酸纳洛酮。优选地，该剂型用于治疗阿片样物质过量给药(opioid overdosing)和/或其至少一种症状。

背景技术

阿片样物质的滥用(特别是药物成瘾者对阿片样物质(例如，海洛因)的静脉内注射)通常与药物的过量给药有关，其可能由以下原因导致：失去对阿片样物质的耐受(例如，当滥用者被监禁(imprisoned)或进行替代/脱毒治疗时)、对所消耗药物量的错误估计、更浓之形式的药物或滥用者对产生“快感(high)”的需求(但是随着时间而产生药物耐受)。据估计，成瘾者中过量给药的比例为19％至30％(Darke S等.“The ratio of non-fatal to fatal heroin overdose；Addiction，2003年8月；98(8)：1169-71)。

这样的过量给药事件可导致成瘾者死亡(所谓的“致死性过量给药”)。据报道，因海洛因过量给药而导致的成瘾者年死亡率为0.8％(Hall等；”How many dependent heroin users are there in Australia？”Med J Aust.2000年11月，20；173(10)：528-312000)。据估计，非致死性过量给药与致死性过量给药之比例为23.8∶1至37.5∶1(Darke等，参见上文)。因此，在药物成瘾者中，尤其在肠胃外(即，通过注射)滥用药物的药物成瘾者中，非致死性过量给药占事件的相当大的数目，需要由急救医护人员进行适当的即时治疗。

已知纳洛酮(阿片样拮抗剂)抵消(counteract)阿片样物质的作用，并且在阿片样物质过量给药紧急情况中和迅速阿片制剂脱毒(rapid opiate detoxification)中使用。

由于在这种情况下所使用的纳洛酮应尽可能快地起效，所以迄今为止纳洛酮主要由急救医护人员静脉内或肌内施用于过量给药的对象。

包含纳洛酮的经口剂型由于高首过代谢而表现出低生物利用度，因此似乎不适合于这样的目的。

通过注射进入血流或进入肌肉施用纳洛酮首先需要受过训练的医务人员(对于静脉内注射)或受过训练的护理人员(对于肌内注射)。其次，根据成瘾者的体质以及静脉内药物滥用的时间，对于以静脉内施用纳洛酮来说寻找进入成瘾者身体静脉的入口是特别困难的。

明显地，对于医务人员或受过训练的护理人员来说，存在暴露于血液传播病原体(blood borne pathogen)的风险，因为许多毒品成瘾者患有血液传播病原体诱导的疾病，例如，HIV、乙型和丙型肝炎等，这是因为意外的针头戳伤(needlestick)是严重的安全问题。2000年，估计仅在美国就有385,000例针头戳伤发生(Wilburn，“Needlestick and sharps injury prevention，Online J Issues Nurs 2004，Sep 30；9(3)：5)。

此外，由于静脉内施用的纳洛酮相对较短的消除半衰期，所以需要通过该途径再施用纳洛酮，在一些情况下甚至需要再施用数次。