[发明专利]热熔挤出制备右旋羟氧吡醋胺口腔速溶膜剂的方法

说明书

本发明提供一种热熔挤压制备右旋羟氧吡醋胺口腔速溶膜剂的方法，将右旋羟氧吡醋胺、成膜材料、增塑剂和填充剂在内的原料混合均匀后，加入到热熔压膜机中，通过热熔压膜机的进料区送到热熔区，原料逐渐熔化混匀，熔化的混合物持续通过配量区输出，浇入模具，冷却后形成膜剂；本发明制得的右旋羟氧吡醋胺口腔速溶膜剂厚度适中、机械性能良好且崩解时间较短。本发明制备方法简单，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及右旋羟氧吡醋胺口腔速溶膜剂的制备方法，具体涉及热熔挤出制备右旋羟氧吡醋胺口腔速溶膜剂的方法。

背景技术

羟氧吡醋胺(Oxiracetam)，化学名为4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，是由意大利史克比切姆公司于1974年首次合成的促智药，是一种羟基氨基丁酸(GABOB)衍生物，能促进学习，增强记忆力，保护受损神经细胞的中枢神经系统药物。CN102552125A公布了其改善记忆和智障患者的记忆学习功能；也适用于轻中度血管性痴呆、老年性痴呆以及脑外伤等症引起的记忆与智障或者作为其辅助性治疗药物。研究表明，羟氧吡醋胺的右旋体(右旋羟氧吡醋胺)在治疗认知功能障碍，改善学习记忆力方面疗效较差；却具有抗癫痫的药理学活性，尤其是治疗癫痫全身性发作、癫痫部分性发作和癫痫持续状态的作用明显。CN101766596A公开了一种右旋羟氧吡醋胺固体制剂，包括普通片剂、口腔崩解片、胶囊剂、颗粒剂等。这些制剂大多在胃中溶出，随着胃中滞留时间的延长，右旋羟氧吡醋胺受胃酸的破坏增加，不仅降低了药物疗效，还增加了副作用。同时对于癫痫(尤其是癫痫急性发作)患者而言，常常对于药物吞咽困难，服用右旋羟氧吡醋胺胶囊剂、普通片剂十分不便。口腔速溶膜剂是一种近年来在国外日益广泛应用的口服固体速释新剂型，由于其具有无需饮水,可以在口腔迅速溶解的独特之处,使其具备了多种优势,尤其适用于吞咽困难的患者。尽管口腔速溶膜剂具有很多优势，但其成膜材料与制剂技术的限制而导致载药量低，崩解时间与抗张立强度不易控制，制约了口腔速溶膜剂的发展与应用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种右旋羟氧吡醋胺口腔速溶膜剂的制备方法，该方法以热熔挤出的方式制得右旋羟氧吡醋胺口腔速溶膜剂，制备的膜剂在舌上粘附后不易吐出，适合吞咽困难的患者，而且通过黏膜吸收，避免了首过消除效应，提高了生物利用度。

除特殊说明外，本发明所述份数均为重量份；所述百分比均为质量百分比。

发明人在研发过程中发现，使用热熔挤出制备右旋羟氧吡醋胺口腔速溶膜剂，成膜材料的选择对于膜剂的成功制备至关重要，选择不恰当会出现制备的右旋羟氧吡醋胺口腔速溶膜剂强度和/或韧性不好、容易断裂，或者崩解迟缓、溶化时间较长，不利于药物的吸收等诸多问题。

本发明的目的是这样实现的：

一种右旋羟氧吡醋胺口腔速溶膜剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将包括25-55份右旋羟氧吡醋胺、30-60份成膜材料、5-15份增塑剂和5-30份填充剂在内的原料混合均匀后，加入到热熔压膜机中，通过热熔压膜机的进料区送到热熔区，原料逐渐熔化混匀，熔化的混合物持续通过配量区输出，浇入模具，冷却后形成膜剂；所述成膜材料为丙烯酸酯与普鲁兰多糖的混合物，其中丙烯酸酯与普鲁兰多糖质量比为1：1～5；所述增塑剂选自丙二醇、甘油、枸橼酸三乙酯、三乙酸甘油酯中的一种或几种组合；所述填充剂选自甘露醇、低取代羟丙基纤维素、预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种组合。

根据本发明的一个实施方案，本发明原料还包括0.5-2份的矫味剂，所述矫味剂选自木糖醇、阿斯巴甜、蔗糖、葡萄糖、糖精、果糖中的一种或几种组合。

为进一步增强本发明制备的右旋羟氧吡醋胺口腔速溶膜剂的强度和韧性，缩短崩解时限，本发明成膜材料为丙烯酸酯与普鲁兰多糖按照质量比1：2～4。

为了提高本发明的脱模性能，本发明增塑剂优选枸橼酸三乙酯或/和三乙酸甘油酯；增塑剂与膜材的用量质量比为1∶6～1∶4。