[发明专利]一种用于多模态诊疗一体化的纳米体系及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种用于多模态诊疗一体化的纳米体系的制备方法，其特征在于，其采用原位生长纳米金修饰的稀土上转换纳米粒子法制备，其包括如下步骤：

(1)预备表面包裹有惰性NaGdF₄层的油溶性稀土上转换发光纳米粒子，用柠檬酸钠将其改性，得到水溶性柠檬酸修饰的表面包裹有惰性NaGdF₄层稀土上转换发光纳米粒子；

其特征在于，还包括步骤如下：

(2)预备1wt％高氯金酸水原料，取1wt％高氯金酸水加入到步骤(1)制得的水溶性柠檬酸修饰的表面包裹有惰性NaGdF₄层稀土上转换发光纳米粒子进行分散混合；

(3)预备硼氢化钠原料，取硼氢化钠加入到步骤(2)制得的混合物进行分散混合，直至溶液至深红色，在水溶性稀土上转换发光纳米粒子表面原位生长小尺寸纳米金晶体，离心、洗涤，分散在高纯水中，形成第一分散液；

(4)预备MW：2000硫醇聚乙二醇酰肼、盐酸阿霉素、氮-氮二甲基甲酰胺溶液，取MW：2000硫醇聚乙二醇酰肼、盐酸阿霉素与氮-氮二甲基甲酰胺溶液进行分散混合；

(5)预备磷酸，取磷酸加入到步骤(4)制得的混合物进行分散混合，直至将产物在pH8.0的PBS缓冲液中透析至PBS溶液不再变红，经冷冻干燥，得到两端含有腙键和硫醇的聚乙二醇盐酸阿霉素SH-PEG-DOX粉末；

(6)取聚乙二醇盐酸阿霉素SH-PEG-DOX粉末溶解于高纯水中，形成第二分散液；

(7)取第一分散液与第二分散液进行混合，经离心、洗涤和分散得到原位生长纳米金修饰的表面包裹有惰性NaGdF₄层稀土上转换纳米体系。

2.根据权利要求1所述用于多模态诊疗一体化的纳米体系的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)至(3)具体包括以下：

(2)预备1wt％高氯金酸水原料，取体积比为1：1的1wt％高氯金酸水加入到步骤(1)制得的水溶性柠檬酸修饰的表面包裹有惰性NaGdF₄层稀土上转换发光纳米粒子进行混合，在室温下避光搅拌2小时；

(3)预备500至600μL硼氢化钠，取硼氢化钠加入到步骤(2)制得的混合物进行混合，直至溶液至深红色，在水溶性稀土上转换发光纳米粒子表面原位生长小尺寸纳米金晶体，离心、洗涤，分散在高纯水中，形成第一分散液。

3.根据权利要求1所述用于多模态诊疗一体化的纳米体系的制备方法，其特征在于，所述步骤(4)至(6)具体包括以下：

(4)预备0.7至0.8g MW：2000硫醇聚乙二醇酰肼、0.02至0.03g盐酸阿霉素、10mL氮-氮二甲基甲酰胺溶液，将MW：2000硫醇聚乙二醇酰肼、盐酸阿霉素与氮-氮二甲基甲酰胺溶液进行混合；

(5)预备10μL磷酸，取磷酸加入到步骤(7)制得的混合物进行分散混合，室温下避光搅拌48h，直至将产物在pH 8.0的PBS缓冲液中透析至PBS溶液不再变红，经冷冻干燥，得到两端含有腙键和硫醇的聚乙二醇盐酸阿霉素SH-PEG-DOX粉末；

(6)取2.3至3mg聚乙二醇盐酸阿霉素SH-PEG-DOX粉末溶解于高纯水中，形成第二分散液。

4.根据权利要求1～3之一所述用于多模态诊疗一体化的纳米体系的制备方法，其特征在于，所述表面包裹有惰性NaGdF₄层的油溶性稀土上转换发光纳米粒子包括：NaYF₄：Yb,Er@NaGdF₄、NaYF₄：Yb,Tm@NaGdF₄、NaYF₄：Yb,Ho@NaGdF₄、以及NaYF₄：Yb,Er,Tm@NaGdF₄中的一种或多种。