[发明专利]含吡啶盐和1,3,4-噁二唑基的双酰胺类化合物及其制备方法及应用

说明书

本发明公开了一种含吡啶盐和1,3,4‑噁二唑基的双酰胺类化合物及其制备方法及应用，该化合物具有如通式(Ⅰ)所示的结构：本发明以芳基双酰胺类化合物为基础，将能够提高目标化合物生物活性的吡啶盐阳离子和1,3,4‑噁二唑基引入到此体系中，合成一系列含吡啶盐和1,3,4‑噁二唑基的双酰胺类化合物，且发现该化合物对致病病原细菌和病毒具有良好的抑制作用，针对病原细菌(如水稻白叶枯病菌、柑橘溃疡病菌等)和植物病毒(如烟草花叶病毒等)均具有良好的抑制效果，为新农药的研发和创制提供重要的科学基础。

技术领域

本发明涉及药物化学技术领域，尤其是一种含吡啶盐和1,3,4-噁二唑基的双酰胺类化合物及其制备方法与应用。

背景技术

近年来，随着生态条件、品种和耕作制度的不断改变，植物细菌性病害(如水稻白叶枯病和柑橘溃疡病等)和病毒病(如烟草花叶病等)在我国大规模发生并流行，并在全国有进一步扩散蔓延趋势，为害范围广，防治困难，现有商品化抗菌药剂(如叶枯唑、噻菌铜、可杀得等)及抗病毒剂(宁南霉素、病毒唑等)防效低，急需发现高效抗植病细菌或病毒的活性化合物，在此基础上创制出自主知识产权的绿色新农药，为农作物细菌性和病毒性病害防控提供候选药物。

双酰胺类化合物因在抗细菌和病毒方面具有广泛的生物活性而成为研究学者研究的热点之一，商品化的双酰胺类化合物有杀虫剂(如氯虫酰胺(chlorantraniliprole)、氟虫酰胺(flubendiamide)等)、杀菌剂(如苯吡菌酮(fenpyrazamine)等)。同时，含吡啶盐基团或1,3,4-噁二唑基团的硫醚类化合物在农药方面也表现出广泛的生物活性。为了寻找高效杀菌、抗病毒的活性化合物，本发明以双酰胺类化合物为基础，将可能提高目标化合物生物活性的吡啶盐基团和1,3,4-噁二唑基团引入到此体系中，合成一系列含吡啶盐和1,3,4-噁二唑基的双酰胺类化合物，考察其生物活性，为新农药的研发和创制提供重要的科学基础。

双酰胺类化合物的生物活性研究进展如下：

2013年Wu等[Wu,J.；Kang,S.H.；Luo,L.J.；Shi,Q.C.；Ma,J.；Yin,J.；Song,B.A.；Hu,D.Y.；Yang,S.Synthesis and antifungal activities of novel nicotinamidederivatives containing 1,3,4-oxadiazole.Chem.Cent.J.2013,7,64]合成了一系列的含1,3,4-噁二唑基的双酰胺类衍生物。此类化合物对小麦赤霉病菌、辣椒枯萎病菌及苹果腐烂病菌表现出一定的抑制活性。

2016年Yang等[Z.B.Yang,D.Y.Hu,S.Zeng,B.A.Song,Novel hydrazonederivatives containing pyridine amide moiety:Design,synthesis,andinsecticidal activity.Bioorg.Med.Chem.Lett.2016,26,1161-1164]合成了一系列含酰腙结构的双酰胺类化合物，生物活性测试结果表明目标化合物对稻褐飞虱、小菜蛾及尖音库蚊具有杀虫活性，其中，化合物5j对尖音库蚊表现出最强的杀虫活性，其LC₅₀和LC₉₅分别为2.44和5.76mg/L。

2016年Good等[J.A.Good,J.Silver,C.W.Bahnan,K.S.Krishnan,O.Salin,P.R.Svensson,P.Artursson,Gylfe,S.F.Almqvist,Thiazolino 2-Pyridone Amide Inhibitors of Chlamydia trachomatisInfectivity.J.Med.Chem.2016,59,2094-2108]报道了一系列噻唑并2-吡啶酮酰胺类化合物，生物活性测试结果表明，部分目标化合物对沙眼衣原体表现出了较好的抑制活性。

含1,3,4-噁二唑基团衍生物的生物活性研究进展如下：