[发明专利]PRDM15基因序列在制备NF-κB抑制剂中的应用

说明书

本发明公开了一种PRDM15基因序列在制备NF‑κB抑制剂中的应用。NF‑κB信号通路的功能失调与很多疾病都密切相关，PRDM15基因为发现为治疗这些疾病提供了新的靶点信息。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体指一种PRDM15基因序列在制 备NF-κB抑制剂中的应用。

背景技术

转录因子NF-κB广泛存在于不同种类的细胞中，它可以调控细 胞的免疫应答，参与炎症反应，抑制细胞凋亡，调控细胞分化等功能。 在哺乳动物细胞内NF-κB家族有5个同源蛋白：RelA(p65)，RelB， cRel，还有p52和p50的前提蛋白NF-κB1(p105)，NF-κB2(p100)(Oeckinghaus A,Hayden M S,Ghosh S.Crosstalk in NF-[kappa]B signaling pathways[J].Nature immunology,2011,12(8):695-708.)。所有 NF-κB家族蛋白都具有Rel(relhomology region)同源结构域，可以 和DNA结合，形成二聚体以及与抑制蛋白IκBα结合。NF-κB家族 蛋白互相之间可以形成同源或者异源二聚体，通常所说的NF-κB蛋 白是p65：p50组成的异源二聚体(陈丹英,翟中和,舒红兵.NF-κB激 活的调节机理[J].科学通报,2003,48(18):1893-1911.)。NF-κB能够被多 种刺激因子激活，包括肿瘤坏死因子(TNFα，tumor necrosis factorα)， 细菌及细菌脂多糖LPS(lipopolysaccharide)，白细胞介素-1(IL-1， interlukin-1)，病毒颗粒和病毒基因，双链RNA(dsRNA)，生理生化 胁迫等。在正常生理状态下，NF-κB二聚体与抑制蛋白IκBα结合， 掩盖了NF-κB的核定位序列NLS，使得NF-κB滞留在细胞质中 (Oeckinghaus A,Hayden M S,Ghosh S.Crosstalk in NF-[kappa]Bsignaling pathways[J].Nature immunology,2011,12(8):695-708.)。当细 胞受到外界刺激，如TNFα、IL-1、LPS，IκBα蛋白被Iκκs(IκB kinase) 复合物磷酸化修饰发生泛素化降解，NF-κB蛋白被释放并迁移到细胞 核内，激活下游靶基因的表达。

PRDM蛋白家族成员的N端都具有保守的PR结构域，该结构域 与组蛋白甲基转移酶的SET结构域同源。(Fog C K,Galli G G,Lund A H.PRDM proteins:important playersin differentiation and disease[J]. Bioessays,2012,34(1):50-60.)因此，PRDM家族的蛋白也被归属为SET 家族蛋白的亚家族。在灵长类动物中PRDM家族蛋白有17个成员。 但是，和很多具有SET结构域的蛋白不一样，目前发现只有少数几 个PRDM家族蛋白具有组蛋白甲基化酶活性(Hohenauer T,Moore A W.The Prdm family:expanding roles in stemcells and development[J]. Development,2012,139(13):2267-2282.)。关于为什么大部分PRDM家 族的蛋白并没有组蛋白甲基转移酶活性这一点，目前的研究还不是特 别清楚。