[发明专利]一种乙基多杀菌素的化学合成方法

权利要求书

1.一种乙基多杀菌素的化学合成方法，其特征在于：以多杀菌素A酸性水解所得的大环内酯(Aglycone)为起始物，采用不同的方法对大环内酯的9-、17-位羟基进行选择性保护和脱保护，并渐次与3-乙氧基-2,4-二甲氧基鼠李糖和福乐糖胺反应，最后氢化还原得到乙基多杀菌素，合成路线如下所示

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2.根据权利要求1所述的一种乙基多杀菌素的化学合成方法，其特征在于：在合成化合物1的过程中，4-二甲氨基吡啶(4-DMAP)既是缚酸剂也是催化剂，叔丁基二甲基氯硅烷(TBDMSCl)只选择性保护大环内酯9位羟基，Aglycone与TBDMSCl、4-DMAP的摩尔比为1：1.2～1.5：2～2.5。

3.根据权利要求1所述的一种乙基多杀菌素的化学合成方法，其特征在于：在合成化合物2的过程中，2,6-二甲基吡啶为缚酸剂，三异丙基硅基三氟甲磺酸酯(TIPSOTf)选择性保护大环内酯1的17位羟基，化合物1与TIPSOTf、2,6-二甲基吡啶的的摩尔比为1：1.2～ 1.5：2～2.5。

4.根据权利要求1所述的一种乙基多杀菌素的化学合成方法，其特征在于：在碱性条件下，利用2,2,2-三氟-N-苯基亚氨代乙酰氯活化自制的3-乙氧基-2,4-二甲氧基鼠李糖1位羟基，制得糖苷配体4；所用碱可以是吡啶、哌啶、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾和碳酸氢钠；3-乙氧基-2,4-二甲氧基鼠李糖与N-苯基三氟乙酰亚胺、碱的摩尔比为1：1.2～1.5：2～2.5。

5.根据权利要求1所述的一种乙基多杀菌素的化学合成方法，其特征在于：合成9-糖苷化产物5的过程中，以三氟甲基磺酸三甲基硅酯(TMSOTf)为催化剂，反应温度为-85℃～-75℃，其中大环内酯衍生物3与3-乙氧基-2,4-二甲氧基鼠李糖配体4的摩尔比为1：1.2～1.5。

6.根据权利要求1所述的一种乙基多杀菌素的化学合成方法，其特征在于：室温条件下，合成乙基多杀菌素类似物8的过程中，需要在无水、氩气保护条件下进行，并以三氟化硼乙醚为催化剂，其中大环内酯衍生物6与福乐糖胺配体7的摩尔比为1：1.2～1.5。

7.根据权利要求1所述的一种乙基多杀菌素的化学合成方法，其特征在于：在室温条件下，以10％Pd/C为催化剂，还原化合物8的过程中，仅5-位和6-位之间的碳碳双键被还原，13-位和14-位之间的碳碳双键以及15-位的羰基均未被还原。

8.根据权利要求1所述的一种乙基多杀菌素的化学合成方法，其特征在于：中间产物的分离与提纯方法为：

(1)将反应液用有机溶剂和水萃取，有机溶剂可以是乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿和乙醚。

(2)萃取液合并后进行干燥，干燥剂可以是无水硫酸钠、无水硫酸镁、无水氯化钙和分子筛。

(3)萃取液旋蒸后得粗产品，粗产物均采用硅胶柱色谱分离进行纯化。