[发明专利]一种沙门氏菌的体内磁引导投送方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种基于磁小体、磁性微囊和体外磁力引导设备组合构建的沙门氏菌体内磁引导投送方法，具体地说，涉及含有磁小体的趋磁沙门氏菌和装载趋磁沙门氏菌的磁性微囊，并通过在体外的非接触式磁引导设备，组合实现的一种沙门氏菌在体内靶向投送的方法，属于生物医学应用领域。

背景技术

传统的分子药物靶向输送方法存在药物不能足够精确和足量到达病患处的问题，故要提高抗肿瘤治疗因子的靶向效率和杀伤效果，需要依托新型的靶向转运载体。相比于其他的转运载体，沙门氏菌具有趋低氧、嗜肿瘤组织特性。借助趋化受体和动力鞭毛，它可以感测、移动、聚集、并在实体瘤内扩增，但由于沙门氏菌自驱动力较弱，且体内血管环境复杂，使之不易到达靶器官肿瘤组织。

趋磁细菌是一类能够沿着磁场方向运动的细菌的总称，其最显著的特征是在胞内特殊的原核细胞器—磁小体。磁小体是具有外膜包被、纳米级、在胞内成链状排列的Fe₃O₄或Fe₃S₄磁性颗粒，如同指南针一样为趋磁细菌导航[文献1]。Kolinko I等利用基因转染技术在具有光合作用的红螺菌体内合成磁性纳米颗粒，即磁小体链,开创了趋磁细菌的人工合成方法[文献2]。进一步，Martel利用核磁共振(MRI)梯度场实现了趋磁细菌在人造血管中的运动控制[文献3]。加拿大生物医学工程研究所-纳米机器人实验室尝试在体外控制载药趋磁细菌的移动方向，突破了大分子药物难以弥散到实体瘤乏氧区的难题[文献4]。但以上的研究多基于体外的模拟试验，难以克服体内复杂环境对细菌投送的影响，故需研发一种趋磁细菌在体内靶向投送的方法。

文献1：Alphandéry E.Applications of magnetosome synthesized by magnetotactic bacteria in medicine.Front Bioeng Biotechnol.2014,2(5):1-6

文献2：Kolinko I,Lohe A,Borg S,.Raschdorf O,Jogler C,Tu Q,Posfai M,Tompa E,PLITZKO JM,Brachmann A,Wanner G,Muller R,Zhang Y,Schuler D.Biosynthesis of magnetic nanostructures in a foreign organism by transfer of bacterial magnetosome gene clusters.Nat Nanotechnol.2014,9(3):193-197

文献3：Martel S,Felfoul O,Mathieu JB,Chanu A,Tamaz S,Mohammadi M,Mankiewicz M,Tabatabaei N.MRI-based Medical Nanorobotic Platform for the Control of Magnetic Nanoparticles and Flagellated Bacteria for Target Interventions in Human Capillaries.Int J Rob Res.2009,28(9):1169-1182

文献4：Taherkhani S,Mohammad M,Daoud J,Martel S,Tabrizian M.Covalent binding of nanoliposomes to the surface of magnetotactic bacteria for the synthesis of self-propelled therapeutic agents.ACS Nano.2014,8(5):5049-5060

发明内容

针对现有技术中存在的技术问题，本发明的目的在于提供一种含有趋磁沙门氏菌的磁性微囊，以及利用该磁性微囊在体外磁引导设备作用下体内趋磁沙门氏菌的靶向投送方法。

本发明通过以下技术方案实现。

一种磁性微囊，包括：

由含趋磁沙门氏菌的培养液和降解液混合得到的混合液滴，所述趋磁沙门氏菌内含有磁小体；

磷酸甘油酯微滴，其中包含所述混合液滴；以及

磁性水凝胶外壳，其包裹在所述磷酸甘油酯微滴之外。

优选地，所述降解液为海藻酸钠水凝胶降解液。