[发明专利]一种藤黄酸纳米混悬剂及其制备方法

说明书

本发明公开一种藤黄酸纳米混悬剂，由藤黄酸和表面活性剂制成,所述的表面活性剂为泊洛沙姆188。其制备方法为，1)称取藤黄酸原料药，用无水乙醇溶解，得到有机相；2)将表面活性剂溶于纯净水中，得到水相；3)冰水浴、搅拌条件下，将藤黄酸的无水乙醇溶液加至水相中，磁力搅拌，使藤黄酸均匀分散在表面活性剂的水溶液中，旋转蒸发除去乙醇，得到粗混悬液；4)将粗混悬液依次进行高速剪切处理和高压均质处理，得藤黄酸纳米混悬剂。本发明制备藤黄酸纳米混悬剂可提高药物的溶解度，提高用药安全性，改变药物的体内分布，减少给药的剂量，减少毒副作用，提高了安全性及顺应性，发挥更好的治疗效果。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，特别涉及一种藤黄酸纳米混悬剂及其制备方法。

背景技术

藤黄酸(gambogic acid，GA)是从藤黄的酸性树脂中得到的，具有显著抗肿瘤活性的天然化合物，其对人肺腺癌、人胃癌等细胞株均具有一定的抑制作用。其可通过抑制生物体内DNA的合成，抑制酪氨酸激酶的磷酸化等作用机制来发挥抗肿瘤作用，是具有多靶点的肿瘤细胞凋亡诱导剂。虽然藤黄酸具有较强抗肿瘤能力，但其较差的水溶性(低于0.5μg/mL)是其临床应用需要解决的重大的问题。藤黄酸的血浆清除率高，体内分布的范围广，导致其生物利用度较低，极大的限制了临床的推广和使用。因此开发新型藤黄酸制剂是十分必要的。

纳米混悬剂(nanosuspensions,NS)是把纯药物粒子在分散介质中高度分散，同时加入少量表面活性剂作为稳定剂，依靠电荷效应及立体效应形成的具有稳定性的亚微粒交替分散系统。将难溶性药物制成纳米混悬剂，能够增加药物溶解度、提高药物的生物利用度、增加药物的稳定性及用药安全性。而纳米混悬剂采用静脉注射方式给药可以改善药物的体内分布；减少给药的剂量；提高用药的安全性及增加受试者顺应性；提高药物在体内的生物利用度；降低药物的不良反应以及毒副作用。这使得那些溶解性差、口服生物利用度低药物能够更好地发挥药效，更适合药物制剂的临床应用。

目前，藤黄酸已有制剂中，为提高藤黄酸的溶解度常加入增溶剂或者助溶剂，但是增溶剂的加入将导致一系列的副作用，例如过敏反应，肾毒性，心脏毒性及神经毒性。也有研究者研究了藤黄酸的新剂型，但是大多存在稳定性差且临床使用不安全等缺陷，所以研究一种藤黄酸的新制剂以解决其溶解度差、生物利用度低等缺陷迫在眉睫。

发明内容

本发明目的是提供一种可提高药物的溶解度，提高用药安全性，改变药物的体内分布，减少给药的剂量，减少毒副作用的藤黄酸纳米混悬剂，以提高了安全性及顺应性，发挥更好的治疗效果。

本发明采用的技术方案为：

一种藤黄酸纳米混悬剂，由藤黄酸和表面活性剂制成,所述的表面活性剂为泊洛沙姆188。

所述的藤黄酸纳米混悬剂，按质量比，藤黄酸:泊洛沙姆188＝1:0.27-1:0.93

所述的藤黄酸纳米混悬剂，按质量比，藤黄酸:泊洛沙姆188＝1:0.8。

一种藤黄酸纳米混悬剂的制备方法，包括以下步骤，

1)称取藤黄酸原料药，用无水乙醇溶解，得到有机相；

2)将表面活性剂溶于纯净水中，得到水相；

3)冰水浴、搅拌条件下，将藤黄酸的无水乙醇溶液加至水相中，磁力搅拌，使藤黄酸均匀分散在表面活性剂的水溶液中，旋转蒸发除去乙醇，得到粗混悬液；

4)将粗混悬液依次进行高速剪切处理和高压均质处理，得藤黄酸纳米混悬剂。

所述的制备方法，所述步骤4)所述高速剪切处理是：剪切转速在20000rpm，剪切时间在5min。

所述的制备方法，所述高压均质处理是：先5460psi预均质3-4次，再于均质压力6990-16310psi下，均质2-24次。