[发明专利]一种缓释巴马司他的聚酯－聚醚温敏凝胶制剂及制备方法

权利要求书

1.一种凝胶缓释制剂，其特征在于，以聚乙二醇为亲水嵌段、聚酯为疏水嵌段组成的嵌段共聚物为凝胶载体材料，巴马司他为所载药物、水为主体的分散介质为溶媒，三者一起共同构成；并且这一凝胶缓释制剂能够有效缓释基质金属蛋白酶抑制剂巴马司他。

该凝胶缓释制剂的成分组成及重量百分比例为：

聚乙二醇-聚酯嵌段共聚物 4-40％

巴马司他0.1-10％

溶剂50-96％ 。

2.根据权利要求1所述的凝胶缓释制剂，其形态可以为溶液或混悬液。

3.根据权利要求1所述的凝胶缓释制剂，其特征在于，所制备的凝胶制剂具备可注射性，其在低温时处于溶液状态，在人体温度时能够转变成为凝胶状态。

4.根据权利要求1所述的凝胶缓释制剂，其特征在于，凝胶制剂的溶胶-凝胶转变温度介于25-37℃之间。

5.根据权利要求1所述的凝胶缓释制剂，其特征在于，所述嵌段共聚物：

(1)10-90wt％的含有具有400至50000的平均分子量的聚乙二醇的亲水性A聚合物嵌段；

(2)90-10wt％的疏水性B聚合物嵌段；

(3)所述嵌段共聚物选自ABA或BAB型的三嵌段共聚物、AB型的二嵌段共聚物、A-g-B或B-g-A型的接枝共聚物。其中A为聚乙二醇，B为脂肪族聚酯；

(4)所述聚酯嵌段选自聚DL-丙交酯、聚L-丙交酯、聚乙交酯、聚ε-己内酯、聚δ-戊内酯、聚碳酸酯中的任何一种或者上述各类脂肪族聚酯的任何形式的共聚物。

述任意一种嵌段共聚物，也可以是上述两种或两种以上嵌段共聚物的混合物，其中包括不同端基的嵌段共聚物的混合物。

6.根据权利要求1所述的凝胶缓释制剂，其特征在于，溶媒可以为纯水、缓冲溶液、体液、组织培养液或其他不以有机溶剂为主体的溶剂介质。

7.根据权利要求1所述的凝胶缓释制剂，其特征在于，凝胶制剂的pH介于4.0-8.0之间。

8.根据权利要求1所述的凝胶缓释制剂，其特征在于，凝胶材料的降解时间在1-4周。

9.根据权利要求1所述的凝胶缓释制剂，其特征在于，所用凝胶材料对巴马司他具有缓释作用，缓释周期可达1-6周。

10.一种如权利要求1-9之一所述的巴马司他温敏凝胶制剂的制备方法，选自下列之一：

(1)先用溶媒配制嵌段共聚物水溶液，然后加入一定量的药物，溶解混匀后成为凝胶缓释制剂。在-20℃或以下储存备用。使用前复溶、体内注射；

(2)分别配制嵌段共聚物水溶液和药物溶液或混悬液，单独分装储存，注射前将嵌段共聚物水溶液和药物制剂充分混匀后制成凝胶缓释制剂；

(3)将一定量的嵌段共聚物与一定量的药物混合，然后加溶媒制成凝胶缓释制剂。储存在低温或冷冻状态，使用前升温复溶后使用。

11.一种如权利要求1-10之一所述的巴马司他温敏凝胶制剂的应用，其特征在于，所述凝胶缓释制剂可以作为癌症化疗的协同制剂，用于预防癌症化疗过程中肿瘤细胞的转移。