[发明专利]抗基质金属蛋白酶9的抗体

权利要求书

1.一种医药组合物，其包含：

结合到基质金属蛋白酶9MMP9的分离的抗体或其片段，其包含：具有氨基酸序列为SEQ ID NO:15的互补决定区CDR的重链可变VH区；和

医药学上可接受的赋形剂。

2.根据权利要求1所述的医药组合物，其中所述VH区另外包含氨基酸序列为SEQ ID NO:13和/或14的CDR。

3.一种医药组合物，其包含：

结合到基质金属蛋白酶9的分离的抗体或其片段，其包含：具有氨基酸序列为SEQ ID NO:18的互补决定区CDR的轻链可变VL区；和

医药学上可接受的赋形剂。

4.根据权利要求1到3中任一权利要求所述的医药组合物，其中所述VL区另外包含氨基酸序列为SEQ ID NO:16和/或17的CDR。

5.根据权利要求1、2及4中任一权利要求所述的医药组合物，其中所述VH区具有SEQ ID NO:3、5、6、7或8中所陈述的氨基酸序列。

6.根据权利要求1到5中任一权利要求所述的医药组合物，其中所述VL区具有SEQ ID NO:4、9、10、11或12中所陈述的氨基酸序列。

7.根据权利要求6所述的医药组合物，其中所述VH区具有SEQ ID NO:7中所陈述的氨基酸序列并且所述VL区具有SEQ ID NO:12中所陈述的氨基酸序列。

8.一种医药组合物，其包含：

特异性结合到MMP9的表位的分离的抗体或其片段，其中所述表位包含在MMP9的区域内的氨基酸残基，所述区域由SEQ ID NO:27的残基104-119、残基159-166或残基191-202组成；及医药学上可接受的赋形剂。

9.根据权利要求8所述的医药组合物，其中所述表位包含SEQ ID NO:27的E111、D113、R162或I198。

10.根据权利要求1到9中任一权利要求所述的医药组合物，其中所述抗体或片段抑制MMP9的酶活性。

11.根据权利要求10所述的医药组合物，其中所述酶活性的所述抑制是非竞争性的。

12.根据权利要求1到11中任一权利要求所述的医药组合物，其另外包含一或多种选自由以下组成的群组的治疗剂：消炎剂、免疫治疗剂、化学治疗剂、抗癌剂、抗纤维化药剂或其组合。

13.根据权利要求12所述的医药组合物，其中所述一或多种治疗剂选自由以下组成的群组：白蛋白结合型紫杉醇、mFOLFOX6、FOLFIRI、卡铂、紫杉醇、培美曲塞、贝伐单抗、抗赖氨酰氧化酶样蛋白2LOXL2抗体、抗盘状结构域受体1DDR1抗体或其组合。

14.一种抑制个体中的MMP9活性的方法，其包含以有效抑制罹患MMP9相关性疾病或病况的所述个体中的MMP9活性的量向所述个体投予根据权利要求1到13中任一权利要求所述的医药组合物。

15.根据权利要求14所述的方法，其中所述MMP9相关性疾病或病况是癌症、自体免疫性、炎症性或纤维化疾病或病况。

16.根据权利要求15所述的方法，其中所述MMP9相关性癌症为胰脏癌、食管胃腺癌、非小细胞肺癌、肺鳞状细胞癌瘤、肺腺癌、胃腺癌、结肠直肠癌瘤、胰脏腺癌、头颈鳞状细胞癌瘤、肝细胞癌瘤、结肠直肠癌、结肠直肠腺癌或肝细胞癌瘤。

17.根据权利要求16所述的方法，其中所述MMP9相关性自体免疫性或炎症性疾病或病况为类风湿性关节炎、炎症性肠病IBD、败血病、多发性硬化、肌营养不良、狼疮、过敏症或哮喘。

18.根据权利要求17所述的方法，其中所述IBD为溃疡性结肠炎UC、克罗恩氏病CD或未定型结肠炎。

19.根据权利要求15到18中任一权利要求所述的方法，其中所述抗体或片段是以约1mg/kg到约28mg/kg的剂量投予。

20.根据权利要求15到18中任一权利要求所述的方法，其中所述抗体或片段是以介于100mg/kg体重或约100mg/kg与1800mg/kg或约1800mg/kg之间的剂量投予。