[发明专利]20%氟苯尼考微丸口服制剂

说明书

技术领域

本发明涉及兽药制备技术领域，特别涉及20％氟苯尼考微丸口服制剂。

背景技术

氟苯尼考(florfenicol，氟甲砜霉素)是美国先灵-葆雅(Schering-Plough)公司70年代末研制开发的兽用广谱抗菌药，为新型的氯霉素类抗菌剂，其特点是抗菌谱广、吸收良好、体内分布广泛，无潜在的致再生障碍性贫血作用，也无致畸、致癌和致突变作用。氟苯尼考于1990年首次在日本上市，用于水产养殖业，商品名Aquafen，同年在韩国上市。1993年挪威批准该药用于治疗鲑的疖病。1995年法国、英国、奥地利、墨西哥及西班牙批准用于治疗牛呼吸系统细菌性疾病，商品名Nuflor。1996年通过美国FDA注册登记，批准氟苯尼考注射液用于牛呼吸系统疾病。在日本、墨西哥，氟苯尼考还被批准用于猪的饲料添加剂，商品名分别为Florocol和Nuflor。目前，氟苯尼考已在亚洲、欧洲、美洲的多个国家上市，适用于鱼、猪、牛及其他家畜、家禽，其剂型有注射剂、预混剂、粉剂等，有报道称美国已有氟苯尼考植入剂用于治疗牛呼吸道疾病。我国于1999年批准上市，主要用于敏感细菌所致的猪、鸡及鱼的细菌性疾病的防治。市场销售的主要氟苯尼考制剂有注射剂(主要规格含氟苯尼考为30％、10％和5％)，粉剂(含氟苯尼考10％)、溶液剂(含氟苯尼考2.0％)和预混剂(含氟苯尼考5.0％)等4种剂型。

目前国内已经有众多动物药品生产企业生产前述剂型的产品，如湖北中牧安达公司、广州惠华公司、山西恒丰强公司等。氟苯尼考对多种革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌等有较强的抗菌活性。溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌、猪胸膜肺炎放线杆菌对本品高度敏感，对链球菌、耐甲砜霉素的痢疾志贺氏菌、伤寒沙门氏菌、克雷伯氏菌、大肠杆菌及耐氨苄西林流感嗜血杆菌均敏感。主要用于牛、猪、鸡及鱼的细菌性疾病，如巴氏杆菌、嗜血杆菌引起的牛呼吸道疾病、牛感染性角结膜炎、猪放线菌性胸膜肺炎、鱼疖病等。还可用于治疗各种病原菌引起的奶牛乳腺炎。由于其疗效优异，毒副作用小，在世界各地应用非常广泛。近年来已成为30种主要兽药产品中销售增长最快的药品。

氟苯尼考口服吸收良好，猪即使在饲喂状况下吸收也较完全。由于胆汁中浓度高，且有较高的内服生物利用度，预示存在肝肠循环。

微丸是一种直径在0.5-1.5mm范围内的球形或类球形制剂。它具有流动性好，易填装胶囊，装量差异小，释药稳定、可靠、均匀等特点，随着现代微丸工艺的进一步发展，微丸在长效、控释制剂方面的运用越来越多。

我国很早就有微丸制剂，在中药制剂中，如“六神丸”、“王氏保赤丸”、“牛黄消炎丸”等制剂均具有微丸的基本特征。

微丸种类主要包括：速释微丸、缓释或延释微丸。其中缓释或延释微丸包括：骨架型、肠溶衣型和不溶衣型微丸。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于针对现有氟苯尼考制剂所存在的不足而提供一种20％氟苯尼考微丸口服制剂。

本发明所要解决的技术问题可以通过以下技术方案来实现：

20％氟苯尼考微丸口服制剂，该制剂以多个肠溶微丸单元存在，每个肠溶微丸单元包含20％氟苯尼考作为活性组分，其中，所述肠溶微丸制剂由包含活性组分的和粘合剂的丸芯、包含隔离组分的隔离层、肠溶层组成；各肠溶微丸的隔离层将丸芯与肠溶层隔离开；所述丸芯中的粘合剂选用羧甲基纤维素,用量为活性组分质量的0.5％，隔离层中的隔离组分选用丙烯酸树脂Ⅱ。

由于采用了如上的技术方案，本发明的20％氟苯尼考微丸口服制剂具有如下优点：

(1)特点：外形美观，均匀、流动性好。可避免主药、辅料在制备过程中的相互作用，减少毒副作用。

(2)含药量大：普通的粉末或颗粒或包衣工艺，主药含药量一般只能达到10％左右。而微丸工艺由于制备过程中外力的作用，使其内部坚实，有较大的装量。本品主药含药量达到20％。

(3)缓控释、定位释放剂型：使氟苯尼考主药按照恒定速率在胃肠道特别是小肠缓慢释放药物以达到延长药效、靶向给药的目的。

(4)加入适量崩解剂，可避免一般缓释、控释制剂体内吸收时间滞留过长，影响药残。

(5)生物利用度高。一般口服制剂在胃内滞留时间通常为2-4小时，而微丸则为4-6小时，氟苯尼考在胃中、十二指肠有吸收区域，做成微丸制剂具有较高的吸收百分率，生物利用度高。