[发明专利]一种超高pH刺激响应的两亲性星形嵌段聚合物制备方法

说明书

本发明公开了一种超高pH刺激响应的两亲性星形嵌段聚合物制备方法，其关键在于：所述方法包括以下步骤：制备基于环糊精的星形原子自由基聚合反应引发剂；制备超高pH敏感性的星形聚合物；制备两亲性星形聚合物；制备pH敏感性的星形聚合物；制备pH敏感性的两亲性星形聚合物；制备载有近红外荧光分子的两亲性星形聚合物。本发明能够提高药物上载量和胶束稳定性，改变纳米胶束的尺寸，解决当前药物递送系统低载药量以及药物选择性的可控释放问题，使肿瘤的精确诊断与高效治疗成为一种可能。

技术领域

本发明涉及一种超高pH刺激响应的两亲性星形嵌段聚合物制备方法。

背景技术

阿霉素（Doxorubicin, DOX）是一种抗肿瘤抗生素，其CAS号：23214-92-8，化学结构式：C27H29NO11，相对分子量：543.52，可抑制RNA 和DNA的合成，对RNA的抑制作用最强，抗瘤谱较广，对多种肿瘤均有作用，属周期非特异性药物，对各种生长周期的肿瘤细胞都有杀灭作用。主要适用于急性白血病，对急性淋巴细胞白血病及粒细胞白血病均有效，一般作为第二线药物，即在首选药物耐药时可考虑应用此药。其作用机理主要是该药物嵌入DNA而抑制核酸的合成。

抗癌药物分子中所包括阿霉素普遍存在较差的水溶性以及较小的分子尺寸等缺点，在药物递送过程中，存在药物上载量低、血液循环稳定性差、药物生物利用度低、毒副作用较强以及医疗效率低等问题。为了实现后期医疗转换中的应用，研究人员目前主要将纳米技术应用到抗癌药物的递送系统中，以增强其水溶性，保护其生物药物活性，这对推动癌症治疗的发展具有重要的科学意义。

利用纳米技术传输药物的递送系统中，通过包埋作用递送疏水药物的聚合材料递送系统，该系统拥有可设计的结构与功能、较强的生物兼容性等优势，可有效降低癌症化学治疗过程中药物毒副作用，以及增强治疗效率，因此，近些年来采用纳米技术传输药物的递送系统一直都是国内外研究的热点。

在公告号为CN105748439A的发明专利文件中，公开了一类将亲水天然多糖和短链烷烃修饰的树状分子通过腙键连接形成两亲性化合物并通过包埋作用包覆疏水抗癌药物和靶向配体的pH响应的纳米递送系统，该系统可以通过主动靶向或者被动靶向识别肿瘤细胞并通过酸刺激释放药物。此外，公告号为CN105688228A的发明专利文件中还公开了一类聚乙烯亚胺等阳离子聚合物与低毒性、电正性和生物相容性的蛋白质通过EDC缩合、戊二醛交联或京尼平交联形成阳离子聚合物-蛋白质纳米载体系统，再包覆一些抗癌药物的方案。由此而知，纳米载体系统在荧光成像、药物递送和基因递送领域具有广泛的应用前景。

但是，现有的纳米胶束稳定差，而且载药量偏低，这是一直制约着该技术在抗癌药物领域发展的关键因素。因此，设计、构建集具备高药物上载量和高胶束稳定性等功能的单分子系统的聚合材料递送系统具有很强的必要性。

发明内容

本发明的目的是提供一种超高pH刺激响应的两亲性星形嵌段聚合物制备方法。

为了实现上述目的，采用以下技术方案：一种超高pH刺激响应的两亲性星形嵌段聚合物制备方法，其特征在于：所述超高pH刺激响应的两亲性星形嵌段聚合物制备方法包括以下两部分：

第一部分：制备pH敏感的β-CD-PPDA-POEGMA两亲性星形聚合物；其具体制备步骤如下：

第一步，制备基于环糊精的星形原子自由基聚合反应（ATRP）引发剂（CD-Br）：将环糊精（CD）和2-溴代异丁酰溴溶解在1-甲基吡咯烷酮（NMP）中反应48小时，纯化得到所述基于环糊精（CD）的星形原子自由基聚合反应（ATRP）引发剂（CD-Br），以该基于环糊精（CD）的星形原子自由基聚合反应（ATRP）引发剂（CD-Br）为核，在引发剂上修饰疏水嵌段和亲水嵌段；