[发明专利]一种超声刺激响应性聚酰胺囊泡的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及聚合物材料领域，具体涉及一种超声刺激响应性聚酰胺囊泡的制备方法。

背景技术

囊泡是广泛存在于生命系统中的结构，在基因药物运输等领域中有很广泛的应用，因而已经引起了科研工作者极大的研究兴趣。一般来说，囊泡可以由脂质体分子、表面活性剂、嵌段共聚物的自组装得到。其中，毫无疑问，聚合物囊泡位于纳米科技革命的最前沿，这是由于聚合物囊泡在药物封装、药物运输、纳米反应器和微米或纳米材料模板等领域拥有无限可能的应用潜力。超声是一种对人体无害的物理信号，因此超声刺激响应性聚合物囊泡在生物体内药物运输和缓释具有非常大的前景。然而，目前聚合物囊泡大多数都是由二嵌段共聚物，三嵌段共聚物、树枝状聚合物和超支化聚合物的自组装得到的，而关于利用多嵌段的缩聚物则很难制备出囊泡，并且目前聚合物囊泡很难具备超声响应性能。

发明内容

为解决上述现有技术中存在的问题，本发明提供一种超声刺激响应性聚酰胺囊泡的制备方法。

本发明的超声刺激响应性聚酰胺囊泡的制备方法，包括以下步骤：

（1）向反应球瓶中加入干燥剂、溶剂，缓慢加热至40-70℃，搅拌使之完全溶解，随后再向溶液中加入含磺酸基的芳香族二元羧酸和稳定剂，待其完全溶解后，再加入稍过量的二元胺，随后关闭控温仪，待溶液冷却后，再抽排三次，用惰性气体置换出体系中的空气，在保持惰性气氛下，进行反应，得到亲水聚酰胺嵌段；以脂肪族二元羧酸代替含磺酸基的芳香族二元羧酸，以同样的方法得到疏水聚酰胺链段；

（2）迅速将质量比为1:4-3:5的亲水聚酰胺链段和疏水聚酰胺链段混合加入到反应球瓶中，同时补加干燥剂补偿整个反应体系的损失，在惰性气氛下，继续反应，得到共聚酰胺溶液，用甲醇使其沉淀，静置后，过滤、洗涤，收集到多嵌段共聚酰胺，进一步在90-105℃下真空干燥；所述真空干燥的时间为20-30小时，优选24小时。

（3）将多嵌段共聚酰胺溶于去离子水中制得多嵌段共聚酰胺溶液，在40-60℃下加热搅拌，得到超声刺激响应性聚酰胺囊泡；所述加热搅拌优选12小时。

根据如上所述的制备方法，在步骤（1）及步骤（2）中，所述干燥剂为氯化钙、硫酸钙、硫酸铜中的一种或几种。

根据如上所述的制备方法，在步骤（1）及步骤（2）中，所述反应的条件是加热升温至95℃-110℃、反应2-20小时。其中，反应温度更为优选95℃、100℃、105℃或110℃，反应时间更为优选2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、7小时、10小时或20小时。

另外，在步骤（3）中，亲水聚酰胺链段与疏水聚酰胺链段的质量比为1:4-3:5，该质量比也可优选1:4、2:5或3:5。

根据如上所述的制备方法，在步骤（1）及步骤（2）中，所述溶剂为N-甲基吡咯烷酮和吡啶的混合溶液，其中N-甲基吡咯烷酮与吡啶的体积比为5-9:1-4，其中更为优选例如5:1、6:2、7:1、8:3或9:4。

根据如上所述的制备方法，在步骤（1）及步骤（2）中，所述稳定剂为磷酸三苯酯、磷酸三甲酯或亚磷酸酯中的一种或几种。

根据如上所述的制备方法，在步骤（1）及步骤（2）中，所述二元胺为乙二胺、丁二胺、己二胺或葵二胺中的一种或几种。

根据如上所述的制备方法，在步骤（1）中，所述含磺酸基的芳香族二元羧酸至少为间苯二甲酸-5-磺酸钠、对苯二甲酸-5-磺酸钠中的一种或几种

根据如上所述的制备方法，在步骤（1）中，所述的脂肪族二元酸为丁二酸、己二酸、壬二酸或癸二酸中的一种或几种。

所述的制备方法，步骤（1）中亲水聚酰胺链段制备中各成分用量的质量比为60-100份混合溶剂：20-30份含磺酸基的芳香族二元羧酸：6-18份二元胺：60-100份稳定剂：1-6份干燥剂；步骤（1）中疏水聚酰胺链段制备中各成分用量的质量比为60-100份混合溶剂:12-20份脂肪族二元酸：6-18份二元胺：60-100份稳定剂：1-6份干燥剂；

根据如上所述的制备方法，在步骤（3）中，所述反应的反应时间为24-96小时、反应温度为100-130℃，其中反应时间优选为24小时、48小时、72小时或96小时；反应温度优选100℃、105℃、120℃或130℃。

另外，在步骤（3）中，真空干燥温度为90-105℃，其中优选90℃、95℃、100℃或105℃。

根据如上所述的制备方法，在步骤（4）中，多嵌段共聚酰胺溶液的浓度为0.5mg/ml-10mg/ml。其中，优选0.5mg/ml、1mg/ml或2mg/ml。